↔No statistically significant or relevant difference
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
Adverse effects
↔No statistically significant or relevant difference
How to read the symbols
↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↔ no statistically significant or relevant difference
↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
n.a.: not assessable
Ø No data are available
Therapeutic indication
Voxzogo wird für die Behandlung von Achondroplasie bei Patientinnen und Patienten ab 4 Monaten bis 2 Jahren angewendet, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind.
Patient group
Patientinnen und Patienten ab 4 Monaten bis < 2 Jahre mit Achondroplasie, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Vosoritid gegenüber Best-Supportive-Care:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen
Proof
Indication
Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
Major
Considerable
Minor
Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
Not proven
Lesser benefit
Endpoint overview
Mortality
↔No statistically significant or relevant difference
In der Studie 206 (Kohorte 2 und 3) keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede, auch unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Kinder ≥ 2 Jahre.
Morbidity
↑Positive effect with low or unclear certainty of evidence
In der Studie 206 (Kohorte 2 und 3) keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Zudem Vorteil im Endpunkt „Körpergröße (z Score)“ unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Kinder ≥ 2 Jahre.
Quality of life
↔No statistically significant or relevant difference
In der Studie 206 (Kohorte 2 und 3) liegen keine bewertbaren Daten vor.
Zudem keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Kinder ≥ 2 Jahre.
Adverse effects
↔No statistically significant or relevant difference
In der Studie 206 (Kohorte 2 und 3) keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Im Detail Nachteil im spezifischen UE Reaktionen an der Injektionsstelle.
Zudem keine relevanten Unterschiede unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Kinder ≥ 2 Jahre.
Bei der vorliegenden Nutzenbewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Vosoritid. Das hier bewertete Anwendungsgebiet umfasst die Behandlung von Achondroplasie bei Kindern ≥ 4 Monate bis < 2 Jahre, bei denen die Epiphysen noch nicht geschlossen sind. Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care (BSC) bestimmt.
Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer Ergebnisse der randomisiert kontrollierten Studie BMN 111-206 vor, in der Vosoritid gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu BSC, über einen Zeitraum von 52 Wochen untersucht wird. Die vorgelegten Langzeitdaten der Studie BMN 111-208 sind derzeit nicht ausreichend, um den Langzeiteffekt von Vosoritid bei einem frühen Behandlungsbeginn (unter 2 Jahren) beurteilen zu können.
In den Endpunktkategorien der Morbidität und Nebenwirkungen zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Behandlungsarmen.
Für die Endpunktkategorie der Lebensqualität liegen keine geeigneten Daten vor.
Zusammenfassend zeigen sich somit auf Basis der Ergebnisse aus der Studie BMN 111-206 für Kinder ab 4 Monaten bis < 2 Jahren keine statistisch signifikanten Unterschiede von Vosoritid im Vergleich zu BSC.
Für das zu bewertende Patientenkollektiv der Kinder im Alter von 4 Monaten bis < 2 Jahren liegen insgesamt nur direktvergleichende Daten für 33 Kinder vor. Die Evidenz ist somit für dieses Patientenkollektiv als limitiert einzuschätzen. Aufgrund der vergleichbaren Pathophysiologie der Erkrankung über das gesamte Kindesalter sowie der medizinischen Rationale, dass der Einfluss von Vosoritid auf das Körperwachstum und die Körperproportionalitätsverhältnisse umso größer ist, je früher im Kindesalter mit der Therapie begonnen wird, werden auch die Ergebnisse der älteren Patientinnen und Patienten ≥ 2 Jahre berücksichtigt und eine Übertragung der Evidenz auf die Kinder von ≥ 4 Monate bis < 2 Jahre vorgenommen.
Für Patientinnen und Patienten ≥2 Jahren mit Achondroplasie konnte ein statistisch signifikanter Vorteil beim Endpunkt „Körpergröße (z‑Score)“ für Vosoritid gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie gezeigt werden. Unterstützend betrachtete Auswertungen von Langzeitdaten legten zudem nahe, dass der positive Effekt von Vosoritid auf den Endpunkt Körpergröße (z-Score) nachhaltig ist.
In der Gesamtschau stellt der G-BA daher für Vosoritid bei Kindern von 4 Monaten bis < 2 Jahren mit Achondroplasie gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie BSC unter Berücksichtigung der Ergebnisse der Patientinnen und Patienten ≥ 2 Jahren einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierten Zusatznutzen fest.