Sirturo

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Bedaquilin aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 4. Juli 2019. Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf erwachsene Patientinnen und Patienten mit multiresistenter pulmonaler Tuberkulose.

Basis der Nutzenbewertung sind die bereits im Erstbeschluss vom 4. Juli 2019 herangezogene pivotale Phase-IIb-Zulassungsstudie TMC207-C208 (Stage 2) und ergänzend die Phase-III-Studie STREAM (Stage 2).

In der Endpunktkategorie Mortalität zeigte sich bei der Studie C208 kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Es bestanden jedoch Unsicherheiten aufgrund des ungeklärten Ungleichgewichts hinsichtlich der aufgetretenen Todesfälle im Bedaquilinarm im Vergleich zum Placeboarm. Aufgrund dieser Unsicherheiten wurde die Geltungsdauer des vorangegangenen Nutzenbewertungsbeschlusses zu Bedaquilin vom 4. Juli 2019 befristet, um weitere vergleichende Daten u.a. zum Sicherheitsprofil von Bedaquilin der Studie STREAM (Stage 2) vorzulegen. Es ergeben sich aus der ergänzend dargestellten Studie STREAM (Stage 2) keine Hinweise, die die numerisch erhöhten Gesamtmortalität im Bedaquilinarm der Studie C208 untermauern würden, so dass insgesamt nicht von einer erhöhten Mortalität unter Bedaquilin auszugehen ist.

Aufgrund relevanter Limitationen aufgrund u.a. der gewählten Behandlungsdauer und unterschiedlicher Begleitmedikation können die Ergebnisse der Studie STREAM (Stage 2) jedoch weiterhin nicht für die Bewertung eines Zusatznutzens von Bedaquilin herangezogen werden.

In der Kategorie Morbidität zeigt sich ein statistisch signifikanter und bedeutender Vorteil für die Bedaquilin-haltige Sockeltherapie im Endpunkt „Heilung gemäß WHO 2008“ zu Woche 120.

Daten zur Lebensqualität wurden im Rahmen der Studie C208 nicht erhoben.

Bei den Nebenwirkungen ergeben sich hinsichtlich der Gesamtraten schwerer unerwünschter Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3) bzw. SUE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Vergleichsarmen.

In der Gesamtschau zeigt sich ein bedeutender Vorteil für Bedaquilin in der Endpunktkategorie Morbidität. Der G-BA stuft das Ausmaß des Zusatznutzens von Bedaquilin zur Behandlung der multiresistenten Tuberkulose bei Erwachsenen auf der Basis der Kriterien in § 5 Absatz 8 i.V.m. § 5 Absatz 7 Satz 1 Nummer 1 bis 4 AM-NutzenV daher als beträchtlich ein. Die Aussagesicherheit wird in der Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.