Dieser Beschluss
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
ErheblichIst nicht belegt
Giotrif
Afatinib
ATC-Gruppe L01EB Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitoren
Übersicht der Subpopulationen
5 Subpopulationen mit unterschiedlichem Ergebnis
- Erheblich (a)
- Ist nicht belegt (b, c, d, e)
| Übersicht der Subpopulationen | Patientengruppen | Zusatznutzen | Aussagesicherheit | Mortalität | Morbidität | Lebensqualität | Nebenwirkungen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Erheblich | Hinweis | Positiver Effekt bei hoher Aussagesicherheit | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied |
| b) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Ist nicht belegt | – | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied |
| c) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Ist nicht belegt | – | Nicht bewertbar | Nicht bewertbar | Nicht bewertbar | Nicht bewertbar |
| d) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Ist nicht belegt | – | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor |
| e) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen… | Ist nicht belegt | – | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor |
So lesen Sie die Symbole
- ↑↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- ↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↔ kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
- ↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↓↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- n.b.: nicht bewertbar
- Ø Es liegen keine Daten vor
Anwendungsgebiet
Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.
Subpopulation a)
ErheblichHinweis
↑ Zurück zur ÜbersichtErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen.
Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen.
- Beleg
- Hinweis: Eine gute, größere Studie liegt vor
- Anhaltspunkt
- Erheblich: Nachhaltige und bisher nicht erreichte große Verbesserung des therapierelevanten Nutzens: Heilung, erhebliche Verlängerung der Überlebensdauer, langfristige Freiheit von schwerwiegenden Symptomen, weitgehende Vermeidung schwerwiegender Nebenwirkungen
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Positiver Effekt bei hoher Aussagesicherheit | Vorteil im Gesamtüberleben. |
|---|---|---|
| Morbidität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen, Haarausfall, Fatigue sowie Übelkeit und Erbrechen; Nachteile in den Symptomskalen Mundschmerzen, Schluckbeschwerden und Diarrhö. |
| Lebensqualität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteil in der Funktionsskala körperliche Funktion. |
| Nebenwirkungen | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Kein für die Nutzenbewertung relevante Unterschied. |
Aktiver Wirkstoff
Afatinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation Del19 für die Behandlung mit Afatinib eine Verlängerung der medianen Überlebensdauer von 12,2 Monaten gegenüber Cisplatin + Pemetrexed, deren Ausmaß als eine erhebliche Verlängerung der Überlebensdauer bewertet wird.
Zudem liegen für diese Patientengruppe überwiegend positive Effekte hinsichtlich einzelner Endpunkte vor, welche die Symptomatik und Lebensqualität abbilden.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
Insbesondere aufgrund des Ausmaßes der Verlängerung der Überlebensdauer und in Anbetracht der vorliegenden Ergebnisse zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten, die den Zusatznutzen insgesamt stützen, wird für Patientengruppe 1a) ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
Das Verzerrungspotenzial auf Studienebene wird als niedrig eingestuft. Insgesamt wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation Del19 für die Behandlung mit Afatinib eine Verlängerung der medianen Überlebensdauer von 12,2 Monaten gegenüber Cisplatin + Pemetrexed, deren Ausmaß als eine erhebliche Verlängerung der Überlebensdauer bewertet wird.
Zudem liegen für diese Patientengruppe überwiegend positive Effekte hinsichtlich einzelner Endpunkte vor, welche die Symptomatik und Lebensqualität abbilden.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
Insbesondere aufgrund des Ausmaßes der Verlängerung der Überlebensdauer und in Anbetracht der vorliegenden Ergebnisse zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten, die den Zusatznutzen insgesamt stützen, wird für Patientengruppe 1a) ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
Das Verzerrungspotenzial auf Studienebene wird als niedrig eingestuft. Insgesamt wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
Subpopulation b)
Ist nicht belegt
↑ Zurück zur ÜbersichtErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Erheblich
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt: Es ist kein Zusatznutzen belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen, Haarausfall, Fatigue, Appetitverlust sowie Übelkeit und Erbrechen; Nachteile in den Symptomskalen Mundschmerzen, Schluckbeschwerden und Diarrhö. |
| Lebensqualität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteil in der Funktionsskala körperliche Funktion. |
| Nebenwirkungen | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
Aktiver Wirkstoff
Afatinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1b)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation L858R für die Behandlung mit Afatinib keine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Überlebensdauer.
Hinsichtlich der Symptomatik weist Afatinib sowohl positive als auch negative Effekte auf, wobei die positiven Effekte die negativen Effekte überwiegen. Die in der vorliegenden Studie erhobenen Symptome werden hinsichtlich ihres Schweregrades als nicht-schwerwiegende Symptome bewertet. Aufgrund des hohen Verzerrungspotenzials ist die Aussagekraft der Ergebnisse zur Symptomatik limitiert.
Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegt ein positiver Effekt von Afatinib für die körperliche Funktion vor. Bei den Ergebnissen zu den weiteren erhobenen fünf Lebensqualitätsendpunkten zeigt sich jedoch kein positiver Effekt.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
In der Gesamtbewertung wird insbesondere berücksichtigt, dass für den Endpunkt Gesamtüberleben kein positiver Effekt vorliegt. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1b)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation L858R für die Behandlung mit Afatinib keine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Überlebensdauer.
Hinsichtlich der Symptomatik weist Afatinib sowohl positive als auch negative Effekte auf, wobei die positiven Effekte die negativen Effekte überwiegen. Die in der vorliegenden Studie erhobenen Symptome werden hinsichtlich ihres Schweregrades als nicht-schwerwiegende Symptome bewertet. Aufgrund des hohen Verzerrungspotenzials ist die Aussagekraft der Ergebnisse zur Symptomatik limitiert.
Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegt ein positiver Effekt von Afatinib für die körperliche Funktion vor. Bei den Ergebnissen zu den weiteren erhobenen fünf Lebensqualitätsendpunkten zeigt sich jedoch kein positiver Effekt.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
In der Gesamtbewertung wird insbesondere berücksichtigt, dass für den Endpunkt Gesamtüberleben kein positiver Effekt vorliegt. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Subpopulation c)
Ist nicht belegt
↑ Zurück zur ÜbersichtErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Erheblich
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt: Es ist kein Zusatznutzen belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidität | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Lebensqualität | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Nebenwirkungen | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Aktiver Wirkstoff
Afatinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1c)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben ist weder ein positiver Effekt noch ein eindeutig negativer Effekt anhand der vorliegenden Ergebnisse für die Subgruppe der Patienten mit anderen EGFR-Mutationen ableitbar.
Für die Gesamtbewertung wird berücksichtigt, dass es sich um eine kleine Patientengruppe in der Lux-Lung 3-Studie handelt, die verschiedene andere seltene EGFR-Mutationen umfasst und somit in Bezug auf dieses Merkmal heterogen zusammengesetzt ist. Wenngleich die im Dossier vorgelegten zusätzlichen Daten zu dieser Patientengruppe unter Einbeziehung weiterer Afatinib-Studien keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglichen, so stützen diese die auch im Stellungnahmeverfahren zu dem vorliegenden Beschluss vertretene Auffassung, dass unter Berücksichtigung der geringen Patientenanzahl und der heterogenen Zusammensetzung spezifisch für diese Patientengruppe, die lediglich auf Basis der Subgruppenanalysen definiert wurde, weder Nutzen noch Zusatznutzen anhand der vorliegenden Studienergebnisse hinreichend beurteilbar sind.
In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu allen Endpunkten wird für Patientengruppe 1c) festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Afatinib nicht belegt ist.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1c)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben ist weder ein positiver Effekt noch ein eindeutig negativer Effekt anhand der vorliegenden Ergebnisse für die Subgruppe der Patienten mit anderen EGFR-Mutationen ableitbar.
Für die Gesamtbewertung wird berücksichtigt, dass es sich um eine kleine Patientengruppe in der Lux-Lung 3-Studie handelt, die verschiedene andere seltene EGFR-Mutationen umfasst und somit in Bezug auf dieses Merkmal heterogen zusammengesetzt ist. Wenngleich die im Dossier vorgelegten zusätzlichen Daten zu dieser Patientengruppe unter Einbeziehung weiterer Afatinib-Studien keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglichen, so stützen diese die auch im Stellungnahmeverfahren zu dem vorliegenden Beschluss vertretene Auffassung, dass unter Berücksichtigung der geringen Patientenanzahl und der heterogenen Zusammensetzung spezifisch für diese Patientengruppe, die lediglich auf Basis der Subgruppenanalysen definiert wurde, weder Nutzen noch Zusatznutzen anhand der vorliegenden Studienergebnisse hinreichend beurteilbar sind.
In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu allen Endpunkten wird für Patientengruppe 1c) festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Afatinib nicht belegt ist.
Subpopulation d)
Ist nicht belegt
↑ Zurück zur ÜbersichtErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Erheblich
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt: Es ist kein Zusatznutzen belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Lebensqualität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Nebenwirkungen | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
Aktiver Wirkstoff
Afatinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 2) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 2) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
Subpopulation e)
Ist nicht belegt
↑ Zurück zur ÜbersichtErwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Erheblich
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt: Es ist kein Zusatznutzen belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Lebensqualität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Nebenwirkungen | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
Aktiver Wirkstoff
Afatinib
Zweckmäßige Vergleichstherapie
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Docetaxel oder Pemetrexed
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 3)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Docetaxel oder Pemetrexed bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 3) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 3)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Docetaxel oder Pemetrexed bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 3) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
Beschlüsse zu Giotrif (2)
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Ist nicht belegt
Datenstand: 29.10.2026