This Decision
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
MajorNot proven
Giotrif
Afatinib
ATC group L01EB Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR)-Tyrosinkinase-Inhibitoren
Subpopulation overview
5 subpopulations with differing results
- Major (a)
- Not proven (b, c, d, e)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Major | Indication | Positive effect with high certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No statistically significant or relevant difference |
| b) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Not proven | – | No statistically significant or relevant difference | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | No statistically significant or relevant difference |
| c) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Not proven | – | Not assessable | Not assessable | Not assessable | Not assessable |
| d) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder… | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
| e) | Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen… | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.
Subpopulation a)
MajorIndication
↑ Back to overviewErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen.
Hinweis auf einen erheblichen Zusatznutzen.
- Proof
- Indication: One good, larger study is available
- Hint
- Major: Sustained, previously unattained major improvement in treatment-relevant benefit: cure, substantial extension of survival, long-term freedom from serious symptoms, extensive avoidance of serious adverse effects
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Positive effect with high certainty of evidence | Vorteil im Gesamtüberleben. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen, Haarausfall, Fatigue sowie Übelkeit und Erbrechen; Nachteile in den Symptomskalen Mundschmerzen, Schluckbeschwerden und Diarrhö. |
| Quality of life | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil in der Funktionsskala körperliche Funktion. |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevante Unterschied. |
Active substance
Afatinib
Appropriate comparator therapy
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation Del19 für die Behandlung mit Afatinib eine Verlängerung der medianen Überlebensdauer von 12,2 Monaten gegenüber Cisplatin + Pemetrexed, deren Ausmaß als eine erhebliche Verlängerung der Überlebensdauer bewertet wird.
Zudem liegen für diese Patientengruppe überwiegend positive Effekte hinsichtlich einzelner Endpunkte vor, welche die Symptomatik und Lebensqualität abbilden.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
Insbesondere aufgrund des Ausmaßes der Verlängerung der Überlebensdauer und in Anbetracht der vorliegenden Ergebnisse zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten, die den Zusatznutzen insgesamt stützen, wird für Patientengruppe 1a) ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
Das Verzerrungspotenzial auf Studienebene wird als niedrig eingestuft. Insgesamt wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1a)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation Del19 für die Behandlung mit Afatinib eine Verlängerung der medianen Überlebensdauer von 12,2 Monaten gegenüber Cisplatin + Pemetrexed, deren Ausmaß als eine erhebliche Verlängerung der Überlebensdauer bewertet wird.
Zudem liegen für diese Patientengruppe überwiegend positive Effekte hinsichtlich einzelner Endpunkte vor, welche die Symptomatik und Lebensqualität abbilden.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
Insbesondere aufgrund des Ausmaßes der Verlängerung der Überlebensdauer und in Anbetracht der vorliegenden Ergebnisse zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten, die den Zusatznutzen insgesamt stützen, wird für Patientengruppe 1a) ein erheblicher Zusatznutzen festgestellt.
Das Verzerrungspotenzial auf Studienebene wird als niedrig eingestuft. Insgesamt wird die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen in die Kategorie „Hinweis“ eingestuft.
Subpopulation b)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidity | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteile in den Symptomskalen Dyspnoe, Husten, Brustschmerzen, Haarausfall, Fatigue, Appetitverlust sowie Übelkeit und Erbrechen; Nachteile in den Symptomskalen Mundschmerzen, Schluckbeschwerden und Diarrhö. |
| Quality of life | Positive effect with low or unclear certainty of evidence | Vorteil in der Funktionsskala körperliche Funktion. |
| Adverse effects | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
Active substance
Afatinib
Appropriate comparator therapy
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1b)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation L858R für die Behandlung mit Afatinib keine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Überlebensdauer.
Hinsichtlich der Symptomatik weist Afatinib sowohl positive als auch negative Effekte auf, wobei die positiven Effekte die negativen Effekte überwiegen. Die in der vorliegenden Studie erhobenen Symptome werden hinsichtlich ihres Schweregrades als nicht-schwerwiegende Symptome bewertet. Aufgrund des hohen Verzerrungspotenzials ist die Aussagekraft der Ergebnisse zur Symptomatik limitiert.
Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegt ein positiver Effekt von Afatinib für die körperliche Funktion vor. Bei den Ergebnissen zu den weiteren erhobenen fünf Lebensqualitätsendpunkten zeigt sich jedoch kein positiver Effekt.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
In der Gesamtbewertung wird insbesondere berücksichtigt, dass für den Endpunkt Gesamtüberleben kein positiver Effekt vorliegt. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1b)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Der Endpunkt Gesamtüberleben zeigt für Subgruppe der Patienten mit EGFR-Mutation L858R für die Behandlung mit Afatinib keine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Überlebensdauer.
Hinsichtlich der Symptomatik weist Afatinib sowohl positive als auch negative Effekte auf, wobei die positiven Effekte die negativen Effekte überwiegen. Die in der vorliegenden Studie erhobenen Symptome werden hinsichtlich ihres Schweregrades als nicht-schwerwiegende Symptome bewertet. Aufgrund des hohen Verzerrungspotenzials ist die Aussagekraft der Ergebnisse zur Symptomatik limitiert.
Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität liegt ein positiver Effekt von Afatinib für die körperliche Funktion vor. Bei den Ergebnissen zu den weiteren erhobenen fünf Lebensqualitätsendpunkten zeigt sich jedoch kein positiver Effekt.
In Bezug auf die Nebenwirkungen lässt sich aus den vorliegenden Auswertungen zu unerwünschten Ereignissen weder ein Vorteil noch ein Nachteil von Afatinib gegenüber Cisplatin + Pemetrexed ableiten.
In der Gesamtbewertung wird insbesondere berücksichtigt, dass für den Endpunkt Gesamtüberleben kein positiver Effekt vorliegt. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Subpopulation c)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Quality of life | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Active substance
Afatinib
Appropriate comparator therapy
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus oder − Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel-Richtlinie)
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1c)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben ist weder ein positiver Effekt noch ein eindeutig negativer Effekt anhand der vorliegenden Ergebnisse für die Subgruppe der Patienten mit anderen EGFR-Mutationen ableitbar.
Für die Gesamtbewertung wird berücksichtigt, dass es sich um eine kleine Patientengruppe in der Lux-Lung 3-Studie handelt, die verschiedene andere seltene EGFR-Mutationen umfasst und somit in Bezug auf dieses Merkmal heterogen zusammengesetzt ist. Wenngleich die im Dossier vorgelegten zusätzlichen Daten zu dieser Patientengruppe unter Einbeziehung weiterer Afatinib-Studien keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglichen, so stützen diese die auch im Stellungnahmeverfahren zu dem vorliegenden Beschluss vertretene Auffassung, dass unter Berücksichtigung der geringen Patientenanzahl und der heterogenen Zusammensetzung spezifisch für diese Patientengruppe, die lediglich auf Basis der Subgruppenanalysen definiert wurde, weder Nutzen noch Zusatznutzen anhand der vorliegenden Studienergebnisse hinreichend beurteilbar sind.
In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu allen Endpunkten wird für Patientengruppe 1c) festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Afatinib nicht belegt ist.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 1c)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde:
- Gefitinib oder Erlotinib
oder
- Cisplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (Vinorelbin oder Gemcitabin oder Docetaxel oder Paclitaxel oder Pemetrexed) unter Beachtung des Zulassungsstatus
oder
- Carboplatin in Kombination mit einem Drittgenerationszytostatikum (nur für Patienten mit erhöhtem Risiko für Cisplatin-induzierte Nebenwirkungen im Rahmen einer Kombinationstherapie; vgl. Anlage VI zum Abschnitt K der Arzneimittel- Richtlinie) bestimmt.
Die Nutzenbewertung basiert auf der randomisiert, kontrollierten, offenen Studie Lux-Lung 3 in der Afatinib gegenüber Cisplatin in Kombination mit Pemetrexed verglichen wurde.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben ist weder ein positiver Effekt noch ein eindeutig negativer Effekt anhand der vorliegenden Ergebnisse für die Subgruppe der Patienten mit anderen EGFR-Mutationen ableitbar.
Für die Gesamtbewertung wird berücksichtigt, dass es sich um eine kleine Patientengruppe in der Lux-Lung 3-Studie handelt, die verschiedene andere seltene EGFR-Mutationen umfasst und somit in Bezug auf dieses Merkmal heterogen zusammengesetzt ist. Wenngleich die im Dossier vorgelegten zusätzlichen Daten zu dieser Patientengruppe unter Einbeziehung weiterer Afatinib-Studien keinen Vergleich gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie ermöglichen, so stützen diese die auch im Stellungnahmeverfahren zu dem vorliegenden Beschluss vertretene Auffassung, dass unter Berücksichtigung der geringen Patientenanzahl und der heterogenen Zusammensetzung spezifisch für diese Patientengruppe, die lediglich auf Basis der Subgruppenanalysen definiert wurde, weder Nutzen noch Zusatznutzen anhand der vorliegenden Studienergebnisse hinreichend beurteilbar sind.
In der Gesamtbetrachtung der vorliegenden Ergebnisse zu allen Endpunkten wird für Patientengruppe 1c) festgestellt, dass ein Zusatznutzen für Afatinib nicht belegt ist.
Subpopulation d)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Afatinib
Appropriate comparator therapy
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Monotherapie mit Gemcitabin oder Vinorelbin
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 2) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 2)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Gemcitabin oder Vinorelbin bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 2) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
Subpopulation e)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Afatinib
Appropriate comparator therapy
− Gefitinib oder Erlotinib oder − Docetaxel oder Pemetrexed
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Arzneimittels Giotrif mit dem Wirkstoff Afatinib nach Fristablauf zum Anwendungsgebiet:
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 3)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Docetaxel oder Pemetrexed bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 3) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
„Giotrif als Monotherapie wird angewendet zur Behandlung von EGFR-TKI-naiven erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden EGFR-Mutationen.“
Im Anwendungsgebiet wurden im Hinblick auf die Behandlungssituation der Patientinnen und Patienten und dem Mutationsstatus des Lungenkarzinoms folgende fünf Patientengruppen unterschieden.
1a) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation Del19
1b) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und einer EGFR-Mutation L858R
1c) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen, ECOG-Performance-Status 0 oder 1 und anderen EGFR-Mutation
2) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem und nicht vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen und ECOG-Performance-Status 2
3) Erwachsene mit EGFR-TKI-naivem lokal fortgeschrittenem und/oder metastasiertem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom mit aktivierenden EGFR-Mutationen nach Vorbehandlung mit einer Platin-basierten Chemotherapie
Zu Patientengruppe 3)
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde Erlotinib oder Gefitinib oder Docetaxel oder Pemetrexed bestimmt.
Es wurde keine relevanten Daten vorgelegt, die für die Bewertung des Zusatznutzens gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie geeignet gewesen wären. Für Patientengruppe 3) ist ein Zusatznutzen nicht belegt.
Decisions for Giotrif (2)
- C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
Not proven
Data status: 2026-10-29