Aspaveli

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Pegcetacoplan. Aspaveli wurde als Orphan Drug und unter besonderen Bedingungen zugelassen. Das zugelassene neue Anwendungsgebiet lautet: „zur Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten im Alter von 12 bis 17 Jahren mit C3-Glomerulopathie (C3G) oder primärer immunkomplexvermittelter membranoproliferativer Glomerulonephritis (IC-MPGN)“. Die vorliegende Bewertung bezieht sich ausschließlich auf Patientinnen und Patienten mit C3G.

Der Nutzenbewertung liegen Ergebnisse der doppelblinden randomisierten kontrollierten Studie VALIANT zugrunde, in der Pegcetacoplan mit Placebo verglichen wurde.

Es trat in der betrachteten Teilpopulation ein Todesfall unter den mit Pegcetacoplan behandelten Patientinnen und Patienten auf. Insgesamt zeigt sich beim Endpunkt Gesamtmortalität kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

Hinsichtlich der Endpunktkategorie Morbidität liegen zur Ableitung eines Zusatznutzens keine bewertbaren Daten vor. Bei den ergänzend dargestellten Endpunkten zeigen sich im Endpunkt „Proteinurie“ ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Pegcetacoplan und im Endpunkt „eGFR“ keine statistisch signifikanten Unterschiede. Hierbei handelt es sich um Laborparameter ohne Surrogatvalidierung, die jedoch für die Therapiesteuerung relevant sind.

In der Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigt sich bei dem Endpunkt KDQOL-36 in keiner Domäne ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

Bezüglich der Nebenwirkungen liegen keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede bei den schweren bzw. schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und Therapieabbrüchen aufgrund von unerwünschten Ereignissen vor.

Das Verzerrungspotential auf Studienebene wird als hoch angesehen, da insbesondere Unsicherheiten bezüglich der Baseline-Imbalancen in Verbindung mit der post hoc erfolgten Aufteilung in zwei Teilpopulationen ohne erfolgte Stratifizierung vorliegen. Die Aussagekraft der vorgelegten Daten ist daher insgesamt mit Unsicherheiten behaftet.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Pegcetacoplan zur Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 17Jahren mit C3G festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.