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Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Sotorasib aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 4. August 2022. Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf den Einsatz von Sotorasib als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC, non-small cell lung cancer) mit KRAS G12C-Mutation, bei denen nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie eine Progression festgestellt wurde, bei folgender Patientenpopulation:

2. Erwachsene mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit KRAS p.G12C-Mutation nach Erstlinientherapie mit einer zytotoxischen Chemotherapie

Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst verschiedene Chemotherapien ohne Platin (Cisplatin/Carboplatin) sowie die Behandlung mit einem Immuncheckpoint-Inhibitor als Monotherapie.

Es liegen keine Daten vor, die eine Bewertung des Zusatznutzens ermöglichen. Ein Zusatznutzen ist somit nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Sotorasib aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 4. August 2022. Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf den Einsatz von Sotorasib als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC, non-small cell lung cancer) mit KRAS G12C-Mutation, bei denen nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie eine Progression festgestellt wurde, bei folgender Patientenpopulation:

3. Erwachsene mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit KRAS p.G12C-Mutation nach Erstlinientherapie mit einem PD 1/PD-L1-Antikörper in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie oder nach sequenzieller Therapie mit einem PD-1/PD-L1-Antikörper und einer platinhaltigen Chemotherapie

Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst eine patientenindividuelle Therapie unter Auswahl von Afatinib, Pemetrexed, Erlotinib, Docetaxel, Docetaxel in Kombination mit Ramucirumab, Docetaxel in Kombination mit Nintedanib und Vinorelbin unter Berücksichtigung der Vortherapie und Histologie.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der randomisierten, kontrollierten, offenen Phase III Studie CodeBreak 200 zum Vergleich Sotorasib gegenüber Docetaxel vor.

Aufgrund des fehlenden Vergleichs gegenüber anderen Behandlungsoptionen erlaubt die Studie CodeBreak200 ausschließlich Aussagen zum Zusatznutzen von Sotorasib bei denjenigen Patientinnen und Patienten, für die Docetaxel die jeweils patientenindividuell am besten geeignete Therapie darstellt. Daher erachtet es der G-BA auf Grundlage der vorliegenden Ergebnisse als sachgerecht, zwei Patientengruppen entsprechend ihrer patientenindividuellen Eignung für Docetaxel zu bilden:

3. 1. Erwachsene, für die Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

und

3. 2. Erwachsene, für die eine andere Therapie als Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

zu c1)

Aus der Studie CodeBreak 200 liegen Ergebnisse zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.

In Bezug auf die Endpunkte Symptomatik und Gesundheitszustand, liegen Unsicherheiten vor. In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse kann hinsichtlich der Morbidität ein Vorteil für Sotorasib festgestellt werden, dessen Ausmaß nicht quantifiziert werden kann.

Für die Endpunktkategorie gesundheitsbezogene Lebensqualität liegen keine bewertbaren Daten vor.

In der Gesamtschau der Ergebnisse zu den Nebenwirkungen lässt sich weder ein Vorteil noch ein Nachteil für die Behandlung mit Sotorasib feststellen.

In der Gesamtbewertung wird daher für Sotorasib für die Teilpopulation der Erwachsenen mit vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und inoperablem oder metastasiertem NSCLC mit KRAS G12C-Mutation, für die Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt, ein nicht-quantifizierbarer Zusatznutzen gegenüber Docetaxel festgestellt.

Insgesamt wird für die Aussagesicherheit für den festgestellten Zusatznutzen ein Anhaltspunkt abgeleitet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Sotorasib aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 4. August 2022. Die Bewertung bezieht sich ausschließlich auf den Einsatz von Sotorasib als Monotherapie zur Behandlung von Erwachsenen mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC, non-small cell lung cancer) mit KRAS G12C-Mutation, bei denen nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie eine Progression festgestellt wurde, bei folgender Patientenpopulation:

3. Erwachsene mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) mit KRAS p.G12C-Mutation nach Erstlinientherapie mit einem PD 1/PD-L1-Antikörper in Kombination mit einer platinhaltigen Chemotherapie oder nach sequenzieller Therapie mit einem PD-1/PD-L1-Antikörper und einer platinhaltigen Chemotherapie

Die zweckmäßige Vergleichstherapie umfasst eine patientenindividuelle Therapie unter Auswahl von Afatinib, Pemetrexed, Erlotinib, Docetaxel, Docetaxel in Kombination mit Ramucirumab, Docetaxel in Kombination mit Nintedanib und Vinorelbin unter Berücksichtigung der Vortherapie und Histologie.

Für die Nutzenbewertung legt der pharmazeutische Unternehmer Daten der randomisierten, kontrollierten, offenen Phase III Studie CodeBreak 200 zum Vergleich Sotorasib gegenüber Docetaxel vor.

Aufgrund des fehlenden Vergleichs gegenüber anderen Behandlungsoptionen erlaubt die Studie CodeBreak200 ausschließlich Aussagen zum Zusatznutzen von Sotorasib bei denjenigen Patientinnen und Patienten, für die Docetaxel die jeweils patientenindividuell am besten geeignete Therapie darstellt. Daher erachtet es der G-BA auf Grundlage der vorliegenden Ergebnisse als sachgerecht, zwei Patientengruppen entsprechend ihrer patientenindividuellen Eignung für Docetaxel zu bilden:

3. 1. Erwachsene, für die Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

und

3. 2. Erwachsene, für die eine andere Therapie als Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt

zu c2)

Für die Teilpopulation der Erwachsenen mit vorbehandeltem lokal fortgeschrittenem und inoperablem oder metastasiertem NSCLC mit KRAS G12C-Mutation, für die eine andere Therapie als Docetaxel die patientenindividuell geeignete Therapie darstellt, können anhand der Studie CodeBreak 200 keine Aussagen zum Zusatznutzen getroffen werden, da keine verwertbaren Angaben vorliegen. Ein Zusatznutzen von Sotorasib ist für Teilpopulation c2) somit nicht belegt.