Zolgensma

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine Nutzenbewertung des Arzneimittels „Zolgensma“ mit dem Wirkstoff Onasemnogen-Abeparvovec aufgrund der Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Die initiale Beschlussfassung für Zolgensma nach erstmaligem Inverkehrbringen wurde nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze für Orphan Drugs vorläufig ausgesetzt. Zolgensma wurde unter besonderen Bedingungen und für die Behandlung von Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (SMA) mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und einer klinisch diagnostizierten Typ-1-SMA, oder Patienten mit 5q-assoziierter SMA mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und bis zu 3 Kopien des SMN2-Gens zugelassen.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 4 Patientengruppen unterschieden.

a) Patientinnen und Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (5q-SMA) Typ 1

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Nusinersen bestimmt. Der pharmazeutische Unternehmer legt für einen Vergleich zwischen Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen einzelne Arme aus den Studien START, STR1VE-EU und STR1VE-US (1-armige Studien mit Onasemnogen-Abeparvovec) und ENDEAR und CS3A (RCT und 1-armige Studie mit Nusinersen) vor.

Bei den betrachteten Patientenpopulationen für Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen bestehen jedoch deutliche Unterschiede bezüglich der mittleren Krankheitsdauer, welche einen sehr bedeutsamen Confounder darstellt. Darüber hinaus bestehen Unterschiede in den Ein- und Ausschlusskriterien bezüglich Beatmung und respiratorischer Symptomatik, so dass potenziell Patientinnen und Patienten mit einer ungünstigeren Prognose bezüglich respiratorischer Ereignisse zu Studienbeginn in die Nusinersen-Studien eingeschlossen wurden. Die in der schriftlichen Stellungnahme des pharmazeutischen Unternehmers eingereichte Neuberechnung des indirekten Vergleichs für die Subgruppe der Patientinnen und Patienten in den Onasemnogen-Abeparvovec- und den Nusinersen-Studien mit einer Krankheitsdauer ≤ 12 Wochen weist ebenfalls Unsicherheiten auf.

Die vorgelegten Vergleiche einzelner Arme aus verschiedenen Studien zwischen Onasemnogen-Abeparvovec und Nusinersen sind aufgrund der großen Unsicherheiten für die Nutzenbewertung von Onasemnogen-Abeparvovec ungeeignet und können entsprechend nicht für die Ableitung eines Zusatznutzens herangezogen werden. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 1 eine relevante Therapieoption darstellen.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine Nutzenbewertung des Arzneimittels „Zolgensma“ mit dem Wirkstoff Onasemnogen-Abeparvovec aufgrund der Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Die initiale Beschlussfassung für Zolgensma nach erstmaligem Inverkehrbringen wurde nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze für Orphan Drugs vorläufig ausgesetzt. Zolgensma wurde unter besonderen Bedingungen und für die Behandlung von Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (SMA) mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und einer klinisch diagnostizierten Typ-1-SMA, oder Patienten mit 5q-assoziierter SMA mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und bis zu 3 Kopien des SMN2-Gens zugelassen.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 4 Patientengruppen unterschieden.

b) Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 2 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Nusinersen bestimmt. Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber Nusinersen legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vor. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 2 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine Nutzenbewertung des Arzneimittels „Zolgensma“ mit dem Wirkstoff Onasemnogen-Abeparvovec aufgrund der Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Die initiale Beschlussfassung für Zolgensma nach erstmaligem Inverkehrbringen wurde nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze für Orphan Drugs vorläufig ausgesetzt. Zolgensma wurde unter besonderen Bedingungen und für die Behandlung von Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (SMA) mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und einer klinisch diagnostizierten Typ-1-SMA, oder Patienten mit 5q-assoziierter SMA mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und bis zu 3 Kopien des SMN2-Gens zugelassen.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 4 Patientengruppen unterschieden.

c) Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 3 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Nusinersen oder BSC bestimmt. Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber einer Therapie nach ärztlicher Maßgabe unter Auswahl von Nusinersen oder BSC legt der pharmazeutische Unternehmer keine Daten vor. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA Typ 3 und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine Nutzenbewertung des Arzneimittels „Zolgensma“ mit dem Wirkstoff Onasemnogen-Abeparvovec aufgrund der Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze. Die initiale Beschlussfassung für Zolgensma nach erstmaligem Inverkehrbringen wurde nach Überschreitung der 50 Millionen Euro Umsatzgrenze für Orphan Drugs vorläufig ausgesetzt. Zolgensma wurde unter besonderen Bedingungen und für die Behandlung von Patienten mit 5q-assoziierter spinaler Muskelatrophie (SMA) mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und einer klinisch diagnostizierten Typ-1-SMA, oder Patienten mit 5q-assoziierter SMA mit einer biallelischen Mutation im SMN1-Gen und bis zu 3 Kopien des SMN2-Gens zugelassen.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 4 Patientengruppen unterschieden.

d) präsymptomatische Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Nusinersen bestimmt. Der pharmazeutische Unternehmer identifiziert für die vorliegende Fragestellung für Onasemnogen-Abeparvovec die noch laufende, 1-armige Studie SPR1NT und für Nusinersen die 1-armige Studie NURTURE, er führt jedoch keinen Vergleich einzelner Arme aus den beiden Studien durch. Für die Bewertung des Zusatznutzens von Onasemnogen-Abeparvovec gegenüber Nusinersen liegen daher keine geeigneten Daten vor. Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz zum medizinischen Nutzen von Onasemnogen-Abeparvovec, der Schwere der Erkrankung und den Stellungnahmen der medizinischen Fachgesellschaften zur aktuellen Versorgungsrealität kann Onasemnogen-Abeparvovec für präsymptomatische Patientinnen und Patienten mit 5q-SMA und bis zu 3 Kopien des SMN 2 Gens eine relevante Therapieoption darstellen.