Waylivra

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Waylivra mit dem Wirkstoff Volanesorsen. Waylivra wurde als Orphan Drug zugelassen und ist indiziert für die unterstützende Behandlung neben einer Diät bei erwachsenen Patienten mit genetisch bestätigtem Familiären Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und einem hohen Risiko für Pankreatitis, bei denen das Ansprechen auf eine Diät und eine triglyceridsenkende Therapie unzureichend war.

Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung Ergebnisse der die Zulassung begründenden pivotalen randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Phase-III Studie APPROACH, sowie ergänzend Ergebnisse der randomisierten, verblindeten, placebokontrollierten Phase-III Studie COMPASS und der offenen, einarmigen Langzeitstudie APPROACH OLE vor. Die ergänzenden Daten der Studie COMPASS werden für die Nutzenbewertung nicht berücksichtigt, da weniger als 10 % der Patienten eine FCS gemäß dem vorliegenden Anwendungsgebiet aufwiesen und die Behandlungsdauer deutlich kürzer ist als in der Studie APPROACH. Aufgrund des hohen Verzerrungspotentials und der fraglichen Übertragbarkeit auf den klinischen Versorgungsalltag werden die ergänzenden Daten der unkontrollierten Studie APPROACH OLE ebenfalls nicht berücksichtigt.

Aus den Daten der bewerteten APPROACH Studie zur Mortalität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten. In der Kategorie Morbidität konnte für den primären Endpunkt „Veränderung der prozentualen Nüchtern-Triglyzeridwerte“ ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Volanesorsen gegenüber Placebo nach einer Behandlungsdauer von 3, 6 und 12 Monaten gezeigt werden. Der Parameter hat eine klinische Relevanz bei der Diagnose und Verlaufskontrolle der Erkrankung. Die Triglyzeridwerte im Blut sind im vorliegenden Anwendungsgebiet ein klinisch relevanter Parameter, der zur Diagnose und zur Therapiesteuerung herangezogen wird. Darüber hinaus konnten jedoch keine validen Angaben identifiziert werden, die zeigen, welche Auswirkungen eine bestimmte Veränderung in den Triglyzeridwerten bei FCS-Patienten auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik bzw. auf das Risiko einer akuten Pankreatitis hat. Aus den Daten zur Morbidität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten. Aus den Daten zur Lebensqualität und zu den Nebenwirkungen lassen sich ebenfalls keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.

Das Verzerrungspotential der APPROACH-Studie wird insgesamt als hoch eingeschätzt, da für die Auswertung der Daten trotz unterschiedlicher Behandlungs- und Beobachtungsdauer keine adjustierten Effektschätzer (inkl. geeigneter statistischer Vergleiche) oder Time-to-Event Analysen vorgelegt wurden.

In der Gesamtschau wird für Volanesorsen zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit genetisch bestätigtem familiärem Chylomikronämie-Syndrom (FCS) und einem hohen Risiko für Pankreatitis, bei denen das Ansprechen auf eine Diät und eine triglyceridsenkende Therapie unzureichend war, ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.