Hemlibra

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Hemlibra mit dem Wirkstoff Emicizumab.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Hemlibra wird angewendet als Routineprophylaxe von Blutungsereignissen bei Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern. Hemlibra kann bei allen Altersgruppen angewendet werden.“

Es wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern, für die eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten eine patientenindividuelle Therapie darstellt, und
2. Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern, für die eine andere Therapie als eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten die patientenindividuelle Therapie darstellt
   

Patientengruppe a

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie lautet: eine patientenindividuelle Therapie unter Berücksichtigung von Faktoren wie z.B. dem Hemmkörper-Titer, Blutungsereignissen, Blutungsrisiko und Verträglichkeit unter Verwendung eines Präparats mit Bypassing-Aktivität (mit Faktor VIII-Inhibitor-Bypassing-Aktivität angereicherte Humanplasmafraktion). Die Zulassungen der jeweiligen Arzneimittel sind zu beachten.

Für die Nutzenbewertung von Emicizumab liegt die randomisierte, doppelblinde Studie HAVEN 1 vor, in der eine Routineprophylaxe mit Emicizumab gegenüber einer Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten verglichen wird.

In der Studie traten keine Todesfälle auf. Bei der Morbidität zeigen sich bei den annualisierte Blutungsraten, insbesondere für behandelte Blutungen und Gelenkblutungen statistisch signifikante, positive Effekte zugunsten einer Emicizumab-Prophylaxe gegenüber einer Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten. In der Kategorie der Lebensqualität zeigen sich für den Haem-A-QoL-Gesamtscore sowie für einzelne Domänen des Haem-A-QoL statistisch signifikante, klinisch relevante Vorteile unter Emicizumab-Prophylaxe gegenüber den Bypassing-Präparaten im Bedarfsregime. Für beide Endpunktkategorien sind die Vorteile in ihrem Ausmaß nicht quantifizierbar.
Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen sich für Emicizumab für die Gesamtraten an SUE bzw. Abbrüchen aufgrund von UE weder Vor- noch Nachteile. Für „Reaktionen an der Injektionsstelle“ zeigt sich ein statistisch signifikanter Nachteil für Emicizumab gegenüber der Kontrollintervention mit Bypassing-Präparaten, der jedoch als nicht schwerwiegend eingeschätzt wird.

Im Ergebnis stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Emicizumab zur Routineprophylaxe von Blutungen bei Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern im Vergleich zur Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten als nicht quantifizierbar ein.

Im Rahmen des deutschen Versorgungskontextes ist davon auszugehen, dass die alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten die patientenindividuelle Therapie mit Bypassing-Aktivität (mit Faktor VIII-Inhibitor-Bypassing-Aktivität angereicherte Humanplasmafraktion) in Abhängigkeit von Faktoren wie z.B. dem Hemmkörpertiter und Blutungsereignissen und Blutungsrisiko nur eingeschränkt abbildet. Da es fraglich ist, inwieweit im Kontrollarm die patientenindividuelle Therapie regelhaft zum Einsatz gekommen ist, bestehen deutliche Unsicherheiten bezüglich der Übertragbarkeit der Studienergebnisse auf den deutschen Versorgungskontext.

In der Gesamtschau stellt der G-BA für Emicizumab als Routineprophylaxe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie einen Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen in dieser Patientengruppe fest.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Hemlibra mit dem Wirkstoff Emicizumab. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: „Hemlibra wird angewendet als Routineprophylaxe von Blutungsereignissen bei Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern. Hemlibra kann bei allen Altersgruppen angewendet werden.“

Es wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern, für die eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten eine patientenindividuelle Therapie darstellt, und
2. Patienten mit Hämophilie A und Faktor VIII-Hemmkörpern, für die eine andere Therapie als eine alleinige Bedarfsbehandlung mit Bypassing-Präparaten die patientenindividuelle Therapie darstellt
   

Patientengruppe b

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie lautet: eine patientenindividuelle Therapie unter Berücksichtigung von Faktoren wie z.B.dem Hemmkörper-Titer, Blutungsereignissen, Blutungsrisiko und Verträglichkeit unter Verwendung eines Präparats mit Bypassing-Aktivität (mit Faktor VIII-Inhibitor-Bypassing-Aktivität angereicherte Humanplasmafraktion). Die Zulassungen der jeweiligen Arzneimittel sind zu beachten.

Für die Nutzenbewertung von Emicizumab zieht der pharmazeutische Unternehmer einen adjustierten, indirekten Vergleich von Emicizumab gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie (hier: FEIBA), als auch zwei (intraindividuelle) Vorher-Nachher-Vergleiche heran. Des Weiteren wurde auch ein nicht-adjustierter indirekter Vergleich auf Basis einzelner Studienarme aus verschiedenen Studien vorgelegt.

Aufgrund starker methodischer Limitationen können die vom pharmazeutischen Unternehmer vorgelegten Studien für die Fragestellung der Nutzenbewertung nicht berücksichtigt werden.

In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen von Emicizumab als Routineprophylaxe gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe nicht belegt.