Ravicti

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Arzneimittels Ravicti mit dem Wirkstoff Glycerolphenylbutyrat.

Dieses Arzneimittel wurde als Orphan Drug zugelassen und wird angewendet als Zusatztherapie bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten im Alter von ≥ 2 Monaten mit Harnstoffzyklusstörungen (urea cycle disorders, UCDs) einschließlich Mangel an Carbamoylphosphat-Synthetase 1 (CPS), Ornithin-Transcarbamylase (OTC), Argininosuccinat-Synthetase (ASS), Argininosuccinat-Lyase (ASL), Arginase 1 (ARG) und Ornithin-Translokase(Hyperammonamie-Hyperornithinamie-Homocitrullinurie-Syndrom, HHH), die durch diätetische Eiweißrestriktion und/ oder Aminosäurensubstitution allein nicht behandelt werden können. Ravicti muss mit diätetischer Eiweißrestriktion und in manchen Fällen mit Nahrungsergänzungsmitteln (z. B. essenzielle Aminosäuren, Arginin, Citrullin, eiweißfreie Kalorienergänzungsmittel) zusammen angewendet werden.

Für die Bewertung des Ausmaßes des Zusatznutzens von Glycerolphenylbutyrat liegen Ergebnisse aus einer randomisierten, aktiv kontrollierten, doppelt-verblindeten, 4-wöchigen Cross-over-Studie (HPN-100-006) mit niedrigem Verzerrungspotenzial vor. die die Behandlung von Glycerolphenylbutyrat gegenüber Natriumphenylbutyrat bei Erwachsenen mit Harnstoffzyklusstörungen untersucht.

In der Studie traten keine Todesfälle auf.

Hinsichtlich der Morbidität liegt weder für den Endpunkt 24-Stunden-AUC-Ammoniakkonzentration im Blut noch für den Endpunkt hyperammonämische Krisen ein Unterschied vor. Aufgrund der geringen Anzahl der in der Studie aufgetretenen hyperammonämischen Krisen ist die Relevanz des fehlenden Unterschiedes nicht abschätzbar.

Lebensqualität wurde in der Studie ausschließlich zu Baseline erhoben, sodass sich daraus vergleichende Aussagen nicht ableiten lassen.

Aus den Daten zu den Nebenwirkungen zeigen sich in der Studie keine Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Da für Kinder und Jugendliche keine belastbaren Daten vorliegen, können die Effekte von Glycerolphenylbutyrat in dieser Altersgruppe jedoch nicht abschließend beurteilt werden. Es kann beispielsweise nicht eingeschätzt werden, ob der derzeitige Therapiestandard bei bestimmten Patientengruppen, insbesondere bei Kindern und Jugendlichen, auch vor dem Hintergrund der Schwere der Erkrankung möglicherweise eine Beeinflussung der Lebensqualität bewirkt.

Aufgrund der methodischen Limitationen der Studien sowie der insgesamt eingeschränkten Evidenzgrundlage stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Glycerolphenylbutyratauf als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage dies zum derzeitigen Zeitpunkt nicht zulässt.