Caprelsa

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des Arzneimittels Caprelsa mit dem Wirkstoff Vantedanib aufgrund eines neuen Anwendungsgebiets. Caprelsa wurde zugelassen zur Behandlung des aggressiven und symptomatischen medullären Schilddrüsenkarzinoms bei Jugendlichen und Kindern im Alter von 5 Jahren und älter mit nicht resektabler, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung.

Für die Nutzenbewertung von Vandetanib bei Kindern und Jugendlichen mit medullärem Schilddrüsenkarzinom extrapoliert der pharmazeutische Unternehmer die Ergebnisse der Vandetanib-Behandlung bei Erwachsenen (Studie 58) auf die Zielpopulation der Jugendlichen und Kinder. Des Weiteren zieht der pharmazeutische Unternehmer für die Extrapolation die Ergebnisse der pädiatrischen Studie IRUSZACT0098 (Studie 98) heran.

Die vom G-BA festgelegte zweckmäßige Vergleichstherapie sowohl für Kinder als auch für Erwachsene ist identisch (Best-Supportive-Care), womit ein maßgebliches Kriterium für einen Evidenztransfer in der Nutzenbewertung gegeben ist. Bei den anzulegenden Maßstäben für die Anerkennung von Evidenz auf Grundlage einer niedrigen Evidenzstufe werden zudem die Besonderheiten und Limitierungen in der Durchführung von pädiatrischen klinischen Studien berücksichtigt.

Der Endpunkt „Zeit bis zur Schmerzprogression“ wurde in der Kinderstudie nicht erhoben. Auch geht aus den Daten der Kinderstudie nicht eindeutig hervor, inwieweit die eingeschlossenen Patienten überwiegend eine symptomatische Erkrankung aufwiesen. Die mit Vandetanib behandelten Kinder und Jugendlichen wiesen jedoch nahezu ausnahmslos eine hereditäre M918T-Mutation im RET-Protoonkogen auf. Diese Mutation ist ursachlich für das MEN2B-Krankheitsbild und mit einem aggressiven Krankheitsverlauf assoziiert. Aufgrund der bekannten Pathologie der Erkrankung und unter Berücksichtigung des Stands der medizinischen Erkenntnisse zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen ist daher von Schmerzen bei Jugendlichen und Kindern in dem vorliegenden Krankheitsstadium auszugehen. Vor diesem Hintergrund sowie in Anbetracht der Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit der Kinderstudie, die gegenüber den Ergebnissen der Erwachsenenstudie weitestgehend gleichgerichtete Effekte aufweist und angesichts der identischen zweckmäßigen Vergleichstherapien für beide Populationen, wird von einer Übertragbarkeit des festgestellten Zusatznutzens des Endpunktes „Zeit bis zur Schmerzprogression“ von der Erwachsenenpopulation auf die pädiatrische Population ausgegangen.

Auf der Grundlage der Übertragung von Evidenz der Erwachsenenstudie auf die pädiatrische Population stellt der G-BA einen Zusatznutzen von Vandetanib fest, der nicht quantifizierbar ist, weil die wissenschaftliche Datenlage dies zum derzeitigen Zeitpunkt nicht zulässt.