Viekirax

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe a2) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir

Die zweckmäßige Vergleichstherapie ) lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Für die Nutzenbewertung wurde die unverblindete randomisierte kontrollierte Studie MALACHITE-I mit zwei von insgesamt 5 Behandlungsarmen berücksichtigt. Im Interventionsarm wurde den Patienten Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (OBV/PTV/R) in Kombination mit Dasabuvir (DSV) über einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht. Im Vergleichsarm E erhielten die Patienten die Triple-Therapie aus Telaprevir (TVR) + Peginterferon alfa (PEG) + Ribavirin (RBV). Die Behandlungsdauer mit TVR in Kombination mit PEG + RBV betrug 12 Wochen, je nach Ansprechen auf die Behandlung wurde die Behandlung für weitere 12 oder 36 Wochen mit PEG + RBV weitergeführt. Die maximale Behandlungsdauer konnte damit entweder 24 oder 48 Wochen dauern.

Es traten in beiden Behandlungsarmen keine Todesfälle auf.

Für die Endpunktkategorie Morbidität ergibt sich insbesondere eine statistisch signifikante Verbesserung des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende.

Für den Endpunkt Gesundheitszustand zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OBV/PTV/R + DSV.

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität zeigte sich eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des SF-36 (körperlicher Summenscore).

Für den Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OBV/PTV/R + DSV (absolute Risikoreduktion 9,8 %). Daraus ergibt sich für diesen Endpunkt ein Hinweis auf einen geringeren Schaden im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie.

Unter Berücksichtigung der unerwünschten Wirkungen der Behandlung mit Peginterferon alfa wird die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie von 12 Wochen Behandlungsdauer gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.

In der Gesamtbetrachtung wird ein Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Zu Patientengruppe a1) Therapienaive Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1a:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir plus Ribavirin

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe a1) lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Für die Nutzenbewertung wurde die unverblindete randomisierte kontrollierte Studie MALACHITE-I mit zwei von insgesamt 5 Behandlungsarmen berücksichtigt. Im Interventionsarm wurde den Patienten Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (OBV/PTV/R) in Kombination mit Dasabuvir (DSV) und Ribavirin (RBV) einen Zeitraum von 12 Wochen verabreicht. In dem Vergleichsarm B erhielten die Patienten die Triple-Therapie aus Telaprevir (TVR) + Peginterferon alfa (PEG) + RBV. Die Behandlungsdauer mit TVR in Kombination mit PEG + RBV betrug 12 Wochen, je nach Ansprechen auf die Behandlung wurde die Behandlung für weitere 12 oder 36 Wochen mit PEG + RBV weitergeführt. Die maximale Behandlungsdauer konnte damit entweder 24 oder 48 Wochen dauern. Es trat ein Todesfall unter Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir auf. Daraus kann weder ein Schaden oder Zusatznutzen für den Endpunkt Mortalität gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie abgeleitet werden.

Für die Endpunktkategorie Morbidität ergibt sich insbesondere eine statistisch signifikante Verbesserung des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende mit einer absoluten Risikoreduktion von 14,7 %. Für den Endpunkt Gesundheitszustand zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OBV/PTV/R + DSV.

Hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigte sich eine statistisch signifikante und klinisch relevante Verbesserung des SF-36 (körperlicher Summenscore).

Für den Endpunkt Therapieabbruch aufgrund von unerwünschten Ereignissen (UE) zeigte die Auswertung keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Für den Endpunkt schwerwiegende UE liegt ein Hinweis auf einen geringeren Schaden von OBV/PTV/R + DSV (+ RBV) gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie TVR + PEG + RBV vor.

Unter Berücksichtigung unerwünschten Wirkungen der Behandlung mit Peginterferon alfa, wird die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie von 12 Wochen Behandlungsdauer gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.

In der Gesamtbetrachtung wird Hinweis für einen beträchtlichen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe b) Therapienaive Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 1a/1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir plus Ribavirin

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.

Für die Nutzenbewertung wurde die mehrarmige, randomisierte, offene, multizentrische Studie TURQUOISE-II berücksichtigt.
Relevant waren 56 therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (mit kompensierter Zirrhose) vom Genotyp 1a (24 Behandlungswochen) und 22 therapienaive Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (mit kompensierter Zirrhose) vom Genotyp 1b (12 Behandlungswochen), die entsprechend der Fachinformation von Viekirax behandelt wurden.

Die nicht gegen eine Vergleichstherapie kontrollierte Studie wird zur Bewertung des Zusatznutzens trotz der Unsicherheiten herangezogen, da mit der vorliegenden Studie der Nachweis eines adäquaten Ansprechens auf die Therapie durch das Erreichen des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) nachgewiesen ist.

Bei den therapienaiven Patienten mit kompensierter Zirrhose vom Genotyp 1a betrug die SVR12-Rate 94,6 %; die SVR12-Rate bei den therapienaiven Patienten mit kompensierter Zirrhose vom Genotyp 1b betrug 100 %.

Aufgrund der fehlenden direktvergleichenden Studien konnte eine quantitative vergleichende Betrachtung der Nebenwirkungen nach Art, Schweregrad und Häufigkeit nur eingeschränkt vorgenommen werden. Durch die Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-haltige Regime besteht allerdings die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie. Unter Berücksichtigung der unerwünschten Wirkungen der Behandlung mit Peginterferon wird die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie von 24 bzw. 12 Wochen Behandlungsdauer gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie als relevant hinsichtlich der Vermeidung von Nebenwirkungen bewertet.

In der Gesamtbetrachtung wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe c1) Therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1a/1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir plus Ribavirin (Genotyp 1a)

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe c1) lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Für die Nutzenbewertung wurde die unverblindete RCT-Studie MALACHITE-II herangezogen. Die im Interventionsarm A 12 Wochen lang behandelte relevante Teilpopulation der CHC-Patienten mit Genotyp 1a umfasste 26 Patienten. Im Vergleichsarm B wurden 7 Patienten mit der Triple-Therapie aus Telaprevir (TVR) + PEG + RBV je nach Ansprechen auf die Behandlung 24 oder 48 Wochen behandelt. Daraus ergaben sich deutlich unterschiedliche Beobachtungsdauern mit einer minimalen Differenz von 12 Wochen und einer maximalen Differenz von 36 Wochen. Diese Situation führt zu Unsicherheiten hinsichtlich der Endpunkte Mortalität, unerwünschte Ereignisse sowie schwerwiegende unerwünschte Ereignisse. Für den Endpunkt „Abbruch wegen unerwünschtem Ereignis“ wird eine geringere Unsicherheit durch eine unterschiedliche Behandlungsdauer gesehen, da Abbrüche wegen eines unerwünschten Ereignisses definitionsgemäß nur unter Therapie erfolgen können.

Für das dauerhafte virologische Ansprechen 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) wurde ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OBV/PTV/R + DSV + RBV gegenüber der Telaprevir-haltigen Triple-Therapie nachgewiesen. Aufgrund der Patientenrelevanz des SVR sowie der Ausprägung der Effektstärke des SVR wird ein beträchtlicher Zusatznutzen für diesen Endpunkt festgestellt.

Hinsichtlich der Bewertung des Gesundheitszustandes (EQ-5D VAS) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zeigte sich bei HCV-Patienten mit einer Genotyp 1a Infektion keine relevanten Verbesserungen im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Es trat kein Todesfall auf. Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse traten statistisch signifikant weniger unter Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir auf.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen abgeleitet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe c2) Therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 1a/1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir (Genotyp 1b)

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Dieser Nutzenbewertung liegt ein adjustierter indirekter Vergleich vor, der die Studien MALACHITE-II (RCT) und Pearl-II einschließt und hinsichtlich der Endpunkte SVR und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse als niedrig verzerrt eingestuft wird. Da kein direkter Vergleich vorliegt, ist eine Überprüfung von Homogenität und Konsistenz deshalb nicht möglich. Aus den vorliegenden Daten wird daher ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen abgeleitet.

Für das dauerhafte virologische Ansprechen 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) wurde ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von OBV/PTV/R + DSV + RBV gegenüber der Telaprevir-haltigen Triple-Therapie nachgewiesen. Aufgrund der Patientenrelevanz des SVR sowie der Ausprägung der Effektstärke des SVR wird ein beträchtlicher Zusatznutzen für diesen Endpunkt festgestellt.

Hinsichtlich der Bewertung des Gesundheitszustandes (EQ-5D VAS) und der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (SF 36 [körperlicher und psychischer Summenscore], HCVPRO [Total Score]) zeigte sich bei HCV-Patienten mit einer Genotyp 1b Infektion eine statistisch signifikante / klinisch relevante Verbesserungen von Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Es trat ein Todesfall unter Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir auf. Relevante Unterschiede bezüglich Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignisse und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse zwischen Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und der zweckmäßigen Vergleichstherapie bestanden nicht.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen abgeleitet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe e) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten (ohne Zirrhose), Genotyp 4:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Ribavirin

Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Bei der für diese Nutzenbewertung relevanten PEARL-I Studie handelt es sich um eine randomisierte, offene, mehrarmige Studie mit 135 Erwachsenen mit chronischer Hepatitis-C-Infektion vom Genotyp 4 ohne Zirrhose, die nicht vorbehandelt waren oder bei einer vorausgegangenen Behandlung mit PEG/RBV kein SVR erreicht hatten. Die nicht vorbehandelten Studienteilnehmer erhielten über 12 Behandlungswochen Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir entweder mit (N=42) oder ohne (N=44) Ribavirin. Mit PEG/RBV vorbehandelte Studienteilnehmer erhielten Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir in Kombination mit Ribavirin über 12 Behandlungswochen (N=49).

Die nicht gegen eine Vergleichstherapie kontrollierte mehrarmige Studie wird zur Bewertung des Zusatznutzens trotz der Unsicherheiten herangezogen, da mit der vorliegenden Studie das adäquate Ansprechen auf die Therapie durch das Erreichen des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) nachgewiesen ist. Bei den therapienaiven sowie therapieerfahrenen Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (ohne Zirrhose) vom Genotyp 4 betrug die SVR12-Rate des Behandlungsregimes Ombitasvir, Paritaprevir und Ritonavir plus Ribavirin jeweils 100%.

Aufgrund der fehlenden direktvergleichenden Studien konnte der G-BA eine quantitative vergleichende Betrachtung der Nebenwirkungen nach Art, Schweregrad und Häufigkeit nur eingeschränkt vornehmen. Durch das Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-haltige Regime besteht allerdings die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie. Im Sinne eines indirekten Vergleichs geht der G-BA von einem Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durch die Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen aus.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe f) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 4:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Ribavirin

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe f) lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.

Für die aufgeführte Patientengruppe ist ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt. Es liegen für diese Patienten keine ausreichenden Daten vor, um den Zusatznutzen bewerten zu können.

In der Gesamtschau stellt der G-BA keinen Zusatznutzen fest.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Patientengruppe d) Therapieerfahrene Patienten (mit kompensierter Zirrhose), Genotyp 1a/1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir plus Ribavirin

Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin) oder Triple-Therapie (Kombination aus einem Proteaseinhibitor (Boceprevir oder Telaprevir), Peginterferon alfa und Ribavirin).“

Für die Nutzenbewertung wurde die mehrarmige, randomisierte, offene, multizentrische Studie TURQUOISE-II berücksichtigt. Relevant waren 65 therapieerfahrene Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion (CHC) (mit kompensierter Zirrhose) vom Genotyp 1a und 46 therapieerfahrene Patienten mit CHC (mit kompensierter Zirrhose) vom Genotyp 1b (12 Behandlungswochen), die entsprechend der Fachinformation von Viekirax behandelt wurden.

Die nicht gegen eine Vergleichstherapie kontrollierte mehrarmige Studie wird zur Bewertung des Zusatznutzens trotz der Unsicherheiten herangezogen, da mit der vorliegenden Studie der Nachweis eines adäquaten Ansprechens auf die Therapie durch das Erreichen des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) nachgewiesen ist. Bei den therapieerfahrenen Patienten mit CHC und kompensierter Zirrhose vom Genotyp 1a betrug die SVR12-Rate zwischen 92,9 und 100 %; die SVR12-Rate bei den therapieerfahrenen Patienten CHC und mit kompensierter Zirrhose vom Genotyp 1b betrug zwischen 85,7 und 100%.

Daten zur Mortalität und Lebensqualität sind aufgrund der einarmigen Auswertung nicht bewertbar.

Aufgrund der fehlenden direktvergleichenden Studien konnte der G-BA eine quantitative vergleichende Betrachtung der Nebenwirkungen nach Art, Schweregrad und Häufigkeit nur eingeschränkt vornehmen. Durch das Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-haltige Regime besteht allerdings die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie. Im Sinne eines indirekten Vergleichs geht der G-BA von einem Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durch die Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen aus.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Viekirax mit der Wirkstoffkombination Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (Viekirax) wird in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) bei Erwachsenen angewendet.“

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden insgesamt 9 Patientengruppen hinsichtlich ihres Genotyps (1a, 1b, 4), des Zirrhosestatus (keine, kompensierte oder dekompensierte Zirrhose) und des Behandlungsstatus (therapienaiv/-erfahren) unterschieden.

Zu Patientengruppe g) Therapienaive Patienten und therapieerfahrene Patienten mit einer HIV-Koinfektion, Genotyp 1a/1b:
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir (Genotyp 1b ohne Zirrhose),
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir in Kombination mit Dasabuvir plus Ribavirin (Genotyp 1a, Genotyp 1b mit kompensierter Zirrhose)

Die zweckmäßige Vergleichstherapie lautet:
„Duale Therapie (Kombination aus Peginterferon alfa und Ribavirin)“.

In der offenen, mehrarmigen TURQUOISE-I Studie wurden 63 Patienten mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1 und einer HIV 1-Koinfektion untersucht, die eine 12-oder 24-wöchige Behandlung mit Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir mit Ribavirin erhielten. Die Studienteilnehmer erhielten dauerhaft eine antiretrovirale Therapie (ART) gegen HIV-1, die mit Ritonavir geboostetes Atazanavir oder Raltegravir, das zusammen mit Tenofovir plus Emtricitabin oder Lamivudin gegeben wurde, beinhaltete.

Die nicht gegen eine Vergleichstherapie kontrollierte mehrarmige Studie wird zur Bewertung des Zusatznutzens trotz der Unsicherheiten herangezogen, da mit der vorliegenden Studie der Nachweis eines adäquaten Ansprechens auf die Therapie durch das Erreichen des dauerhaften virologischen Ansprechens 12 Wochen nach Therapieende (SVR12) nachgewiesen ist. Bei Patienten mit einer HCV-Infektion vom Genotyp 1 und einer HIV 1-Koinfektion betrug die SVR12-Rate des 12-wöchigen Behandlungsregimes Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir und Dasabuvir plus Ribavirin 93,5 % des 24-wöchigen Behandlungsregimes 90,6 %.

Daten zur Mortalität sind aufgrund der einarmigen Auswertung nicht bewertbar. Es liegen keine Daten zur Lebensqualität vor.

Aufgrund der fehlenden direktvergleichenden Studien konnte der G-BA eine quantitative vergleichende Betrachtung der Nebenwirkungen nach Art, Schweregrad und Häufigkeit nur eingeschränkt vornehmen. Durch das Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir-haltige Regime besteht allerdings die Möglichkeit einer Interferon-freien Therapie gegenüber der Interferon-haltigen zweckmäßigen Vergleichstherapie. Im Sinne eines indirekten Vergleichs geht der G-BA von einem Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie durch die Vermeidung Interferon-bedingter Nebenwirkungen aus.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen festgestellt.