Ondexxya
Andexanet alfa
ATC group V03AB Antidote
Subpopulation overview
2 subpopulations with differing results
- Not proven (b)
- Lesser benefit (a)
| Subpopulation overview | Patient groups | Added benefit | Certainty of evidence | Mortality | Morbidity | Quality of life | Adverse effects |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt… | Lesser benefit | Hint | No statistically significant or relevant difference | No statistically significant or relevant difference | No data are available | Negative effect with low or unclear certainty of evidence |
| b) | Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt… | Not proven | – | No data are available | No data are available | No data are available | No data are available |
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa (FXa)-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist.
Subpopulation a)
Lesser benefitHint
↑ Back to overviewErwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie:
Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen.
Anhaltspunkt für einen geringeren Nutzen.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven
- Lesser benefit: The medicinal product's benefit is lower than that of the appropriate comparator therapy
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Kein für die Nutzenbewertung relevanter Unterschied. |
|---|---|---|
| Morbidity | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Negative effect with low or unclear certainty of evidence | Nachteil bei den Gesamtraten der SUEs. Im Detail jeweils Nachteile bei thrombotischen Ereignissen, ischämischer Schlaganfall, Herzerkrankungen. |
Active substance
Andexanet alfa
Appropriate comparator therapy
Individualisierte Therapie unter Auswahl von - Prothrombinkomplexkonzentraten - Best-Supportive-Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Andexanet alfa aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 20.Februar 2020, zuletzt geändert am 4. Juli 2024.
Das Arzneimittel Ondexxya wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen.
Andexanet alfa ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa (FXa)-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Prothrombinkomplexpräparaten und Best-Supportive-Care bestimmt.
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen hinsichtlich der Lokalisation der Blutungen unterschieden (intrazerebrale Blutungen, Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen)).
a1) Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Für die Nutzenbewertung von Andexanet alfa zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa -Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, wurde die multizentrische, offene RCT ANNEXA-I zum Vergleich von Andexanet alfa mit der Standardbehandlung vorgelegt.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Studie ANNEXA-I kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für die Endpunkte invasive intrakranielle Eingriffe und funktionelle Beeinträchtigung jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Für den Endpunkt Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) liegen keine geeigneten Daten vor.
Für die Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine relevanten Endpunkte erhoben.
In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigt sich bei den Gesamtraten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUEs) ein statistisch signifikanter Nachteil von Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie, der im Detail insbesondere thrombotische Ereignisse, ischämische Schlaganfälle und Herzerkrankungen umfasst. Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Gesamtschau stellt der G-BA gemäß § 5 Absatz7 Nr. 6 AM-NutzenV fest, dass aufgrund des vorliegenden statistisch signifikanten Nachteils bei den Gesamtraten der SUEs bei gleichzeitiger Abwesenheit positiver Effekte auf Basis der vorliegenden Daten für Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie für Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, ein geringerer Nutzen vorliegt.
Aufgrund der kurzen Studiendauer von 30 Tagen und einem unklaren Anteil an Patientinnen und Patienten mit abweichender Dosierung von Andexanet alfa von den Vorgaben der Fachinformation wird für die Aussagesicherheit ein Anhaltspunkt abgeleitet.
Der Beschluss ist für diese Patientengruppe bis zum 1. Juli 2027 befristet.
Das Arzneimittel Ondexxya wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen.
Andexanet alfa ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa (FXa)-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Prothrombinkomplexpräparaten und Best-Supportive-Care bestimmt.
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen hinsichtlich der Lokalisation der Blutungen unterschieden (intrazerebrale Blutungen, Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen)).
a1) Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Für die Nutzenbewertung von Andexanet alfa zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa -Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, wurde die multizentrische, offene RCT ANNEXA-I zum Vergleich von Andexanet alfa mit der Standardbehandlung vorgelegt.
Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich in der Studie ANNEXA-I kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für die Endpunkte invasive intrakranielle Eingriffe und funktionelle Beeinträchtigung jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Für den Endpunkt Gesundheitszustand (EQ-5D VAS) liegen keine geeigneten Daten vor.
Für die Endpunktkategorie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden keine relevanten Endpunkte erhoben.
In der Endpunktkategorie der Nebenwirkungen zeigt sich bei den Gesamtraten der schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SUEs) ein statistisch signifikanter Nachteil von Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie, der im Detail insbesondere thrombotische Ereignisse, ischämische Schlaganfälle und Herzerkrankungen umfasst. Für den Endpunkt Abbruch wegen UE zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen.
In der Gesamtschau stellt der G-BA gemäß § 5 Absatz7 Nr. 6 AM-NutzenV fest, dass aufgrund des vorliegenden statistisch signifikanten Nachteils bei den Gesamtraten der SUEs bei gleichzeitiger Abwesenheit positiver Effekte auf Basis der vorliegenden Daten für Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie für Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer intrazerebraler Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, ein geringerer Nutzen vorliegt.
Aufgrund der kurzen Studiendauer von 30 Tagen und einem unklaren Anteil an Patientinnen und Patienten mit abweichender Dosierung von Andexanet alfa von den Vorgaben der Fachinformation wird für die Aussagesicherheit ein Anhaltspunkt abgeleitet.
Der Beschluss ist für diese Patientengruppe bis zum 1. Juli 2027 befristet.
Subpopulation b)
Not proven
↑ Back to overviewErwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen) eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Added benefit
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Andexanet alfa gegenüber der individualisierten Therapie:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable
- Not proven: No added benefit has been proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
Active substance
Andexanet alfa
Appropriate comparator therapy
Individualisierte Therapie unter Auswahl von - Prothrombinkomplexkonzentraten - Best-Supportive-Care
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Andexanet alfa aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 20.Februar 2020, zuletzt geändert am 4. Juli 2024.
Das Arzneimittel Ondexxya wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen.
Andexanet alfa ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa (FXa)-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Prothrombinkomplexpräparaten und Best-Supportive-Care bestimmt.
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen hinsichtlich der Lokalisation der Blutungen unterschieden (intrazerebrale Blutungen, Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen)).
a2) Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen) eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Für diese Patientenpopulation wurden seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine geeigneten Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Andexanet alfa gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. Ein Zusatznutzen von Andexanet alfa für Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen) eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, ist nicht belegt.
Der Beschluss ist für diese Patientengruppe bis zum 1. Juli 2027 befristet.
Das Arzneimittel Ondexxya wurde unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen.
Andexanet alfa ist indiziert zur Anwendung bei erwachsenen Patienten, die mit einem direkten Faktor Xa (FXa)-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, wenn aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde eine individualisierte Therapie unter Auswahl von Prothrombinkomplexpräparaten und Best-Supportive-Care bestimmt.
In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen hinsichtlich der Lokalisation der Blutungen unterschieden (intrazerebrale Blutungen, Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen)).
a2) Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen) eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist
Für diese Patientenpopulation wurden seitens des pharmazeutischen Unternehmers keine geeigneten Daten für die Bewertung des Zusatznutzens von Andexanet alfa gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie vorgelegt. Ein Zusatznutzen von Andexanet alfa für Erwachsene, die mit einem direkten Faktor Xa-Inhibitor (Apixaban oder Rivaroxaban) behandelt werden, für die aufgrund lebensbedrohlicher oder nicht kontrollierbarer Blutungen (ausgenommen intrazerebrale Blutungen) eine Aufhebung der Antikoagulation erforderlich ist, ist nicht belegt.
Der Beschluss ist für diese Patientengruppe bis zum 1. Juli 2027 befristet.
Data status: 2026-10-29