Sephience
Sepiapterin
ATC group A16AX Sonstige Mittel für das alimentäre System und den Stoffwechsel
Result at a glance
Added benefit
Non-quantifiableCertainty of evidence
Hint
- Mortality
- Not assessable
- Morbidity
- Not assessable
- Quality of life
- No data are available
- Adverse effects
- Not assessable
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Sephience wird angewendet für die Behandlung von Hyperphenylalaninämie (HPA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Phenylketonurie (PKU)
Patient group
Erwachsene und pädiatrische Personen mit Phenylketonurie-assoziierter Hyperphenylalaninämie (HPA)
Added benefit
Ausmaß des Zusatznutzens und Aussagekraft der Nachweise von Sepiapterin:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidity | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Es liegen keine bewertbaren Daten vor. |
Active substance
Sepiapterin
Appropriate comparator therapy
N/A
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Sephience mit dem Wirkstoff Sepiapterin.
Sephience wurde als Orphan Drug zur Behandlung von Hyperphenylalaninämie (HPA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Phenylketonurie (PKU) zugelassen.
Die Bewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie APHENITY und der Studie AMPLIPHY. Beide Studien setzen sich jeweils aus zwei Studienabschnitten zusammen, wobei für die vorliegende Nutzenbewertung jeweils die Ergebnisse der vergleichenden Studienabschnitte 2 (RCT) herangezogen werden. In Studienabschnitt 1 wurden die Studienteilnehmenden auf ein Ansprechen auf Sepiapterin untersucht, um ausschließlich Responder in Studienabschnitt 2 aufzunehmen.
Bei der Studie APHENITY erfolgte ein Vergleich von Sepiapterin gegenüber Placebo über einen Zeitraum von 6 Wochen. Bei der Studie AMPLIPHY handelt es sich bei dem Studienabschnitt 2 um eine aktiv kontrollierte, offene, Cross-over Studienphase, in der Sepiapterin gegenüber Sapropterin verglichen wird (4 Wochen pro Sequenz).
Es liegen Ergebnisse zu Mortalität und Nebenwirkungen vor. Im Rahmen beider Studien wurde zudem der Endpunkt Phenylalanin-Konzentration im Blut erhoben.
Bei der Bewertung der vorliegenden Studiendaten wird es als kritisch erachtet, dass ausschließlich jene Patientinnen und Patienten untersucht wurden, die bereits ein Ansprechen auf eine Behandlung mit dem Wirkstoff Sepiapterin gezeigt haben. Aufgrund dieser Einschränkung des Studienkollektivs auf Sepiapterin-Responder wird die Ergebnissicherheit erheblich eingeschränkt. Darüber hinaus ergeben sich Limitationen durch die kurzen Beobachtungszeiträume der vergleichenden Studienphasen mit 6 Wochen, wovon nur 2 Wochen Sepiapterin zulassungskonform dosiert wurde, (APHENITY) bzw. 4 Wochen (AMPLIPHY).
Für den Endpunkt Phenylalanin-Konzentration im Blut zeigt sich sowohl im Vergleich zu Placebo (APHENITY) als auch im Vergleich zu Sapropterin (AMPLIPHY) jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sepiapterin. Der Laborparameter hat eine klinische Relevanz bei der Diagnose und Verlaufskontrolle der Erkrankung, die darüber hinaus gehende Bedeutung einer bestimmten Veränderung der Phenylalanin-Konzentration im Blut auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik ist jedoch unklar.
Insgesamt sind die vorliegenden Daten aufgrund der genannten Limitationen nicht bewertbar und daher nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren. Der G-BA stuft somit das Ausmaß des Zusatznutzens von Sepiapterin zur Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Personen mit Phenylketonurie-assoziierter Hyperphenylalaninämie als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt. Für die Aussagekraft der Nachweise ergibt sich ein „Anhaltspunkt“.
Sephience wurde als Orphan Drug zur Behandlung von Hyperphenylalaninämie (HPA) bei erwachsenen und pädiatrischen Patienten mit Phenylketonurie (PKU) zugelassen.
Die Bewertung basiert auf den Ergebnissen der Studie APHENITY und der Studie AMPLIPHY. Beide Studien setzen sich jeweils aus zwei Studienabschnitten zusammen, wobei für die vorliegende Nutzenbewertung jeweils die Ergebnisse der vergleichenden Studienabschnitte 2 (RCT) herangezogen werden. In Studienabschnitt 1 wurden die Studienteilnehmenden auf ein Ansprechen auf Sepiapterin untersucht, um ausschließlich Responder in Studienabschnitt 2 aufzunehmen.
Bei der Studie APHENITY erfolgte ein Vergleich von Sepiapterin gegenüber Placebo über einen Zeitraum von 6 Wochen. Bei der Studie AMPLIPHY handelt es sich bei dem Studienabschnitt 2 um eine aktiv kontrollierte, offene, Cross-over Studienphase, in der Sepiapterin gegenüber Sapropterin verglichen wird (4 Wochen pro Sequenz).
Es liegen Ergebnisse zu Mortalität und Nebenwirkungen vor. Im Rahmen beider Studien wurde zudem der Endpunkt Phenylalanin-Konzentration im Blut erhoben.
Bei der Bewertung der vorliegenden Studiendaten wird es als kritisch erachtet, dass ausschließlich jene Patientinnen und Patienten untersucht wurden, die bereits ein Ansprechen auf eine Behandlung mit dem Wirkstoff Sepiapterin gezeigt haben. Aufgrund dieser Einschränkung des Studienkollektivs auf Sepiapterin-Responder wird die Ergebnissicherheit erheblich eingeschränkt. Darüber hinaus ergeben sich Limitationen durch die kurzen Beobachtungszeiträume der vergleichenden Studienphasen mit 6 Wochen, wovon nur 2 Wochen Sepiapterin zulassungskonform dosiert wurde, (APHENITY) bzw. 4 Wochen (AMPLIPHY).
Für den Endpunkt Phenylalanin-Konzentration im Blut zeigt sich sowohl im Vergleich zu Placebo (APHENITY) als auch im Vergleich zu Sapropterin (AMPLIPHY) jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Sepiapterin. Der Laborparameter hat eine klinische Relevanz bei der Diagnose und Verlaufskontrolle der Erkrankung, die darüber hinaus gehende Bedeutung einer bestimmten Veränderung der Phenylalanin-Konzentration im Blut auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik ist jedoch unklar.
Insgesamt sind die vorliegenden Daten aufgrund der genannten Limitationen nicht bewertbar und daher nicht geeignet, das Ausmaß des Zusatznutzens zu quantifizieren. Der G-BA stuft somit das Ausmaß des Zusatznutzens von Sepiapterin zur Behandlung von Erwachsenen und pädiatrischen Personen mit Phenylketonurie-assoziierter Hyperphenylalaninämie als nicht quantifizierbar ein, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt. Für die Aussagekraft der Nachweise ergibt sich ein „Anhaltspunkt“.
Data status: 2026-10-29