Ezmekly

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Ezmekly“ mit dem Wirkstoff Mirdametinib.
Ezmekly wurde als Orphan Drug unter besonderen Bedingungen zugelassen. Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet: Behandlung von symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen bei pädiatrischen und erwachsenen Patienten mit Neurofibromatose Typ 1 ab einem Alter von 2 Jahren.
Der Nutzenbewertung von Mirdametinib wird die noch laufende, einarmige, offene, multizentrische Phase IIb Studie ReNeu zugrunde gelegt. Es liegen Daten zur Mortalität, Morbidität, Lebensqualität und Nebenwirkungen vor.
Da in die Erhebung zur Mortalität nur Todesfälle eingingen, für die ein Zusammenhang mit einem vorausgegangenem UE gesehen wurde, sind die Daten nicht bewertbar.
Für den Morbiditätsendpunkt „Veränderung des Tumorvolumens“ zeigt sich gegenüber dem Ausgangswert eine relevante Reduktion des Tumorvolumens. Aufgrund der besonderen Ausprägungen der Erkrankung zu denen neben äußerlich sichtbaren Tumoren auch tumor-bedingte Entstellungen und Funktionseinschränkungen unabhängig von der Sichtbarkeit der Tumoren gehören können, wird die Reduktion des Tumorvolumens in dieser Situation als ein wichtiges Therapieziel betrachtet. Angesichts dessen lässt sich trotz verbleibender Unsicherheiten bei der Operationalisierung des Endpunktes und einer insgesamt eingeschränkten Interpretierbarkeit der Ergebnisse eine Verbesserung im therapeutischen Nutzen für die Behandlung mit Mirdametinib hinsichtlich einer relevanten Reduktion des Tumorvolumens gegenüber Baseline feststellen.
Ferner wurden Endpunkte zur körperlichen Funktion bzw. Funktionseinschränkungen sowie zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität erhoben. Die Erhebung dieser Endpunkte wird grundsätzlich befürwortet und könnte die relevante Beurteilung ermöglichen, wie sich Effekte auf das Tumorvolumen, auf körperliche Funktionen bzw. Funktionseinschränkungen und die gesundheitsbezogene Lebensqualität auswirken. Allerdings lassen sich keine validen Aussagen ableiten, da kein Vergleich mit einer Kontrollgruppe vorliegt.
Bei den Nebenwirkungen traten unter Mirdametinib zum Teil schwere (CTCAE-Grad ≥ 3) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse sowie Therapieabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen auf. Da kein Vergleich mit einer Kontrollgruppe vorliegt, lassen sich keine validen Aussagen ableiten.
In der Gesamtschau wird für Mirdametinib insgesamt eine Verbesserung im therapeutischen Nutzen aufgrund einer relevanten Reduktion des Tumorvolumens im Vergleich zu Baseline festgestellt. Zu weiteren patientenrelevanten Endpunkten liegen keine geeigneten Daten vor. Das Ausmaß des Zusatznutzen lässt sich somit nicht quantifizieren. Daher wird für Mirdametinib ein nicht quantifizierbarer Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
Die Aussagesicherheit wird in der Kategorie „Anhaltspunkt“ eingeordnet.