Kadcyla

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kadcyla mit dem Wirkstoff Trastuzumab Emtansin.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) ist als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben. Die Patienten sollten entweder eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben.“

Somit ergeben sich folgende Patientengruppen:

1. Patientinnen mit HER2-postivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs,
2. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend,
3. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach voran-gegangener Therapie mit Taxanen und Trastuzumab, jedoch ohne Anthrazykline.

Zu Patientengruppe a)

Die zweckmäßige Vergleichsstherapie wurde wie folgt bestimmt:

• Strahlentherapie (für Patientinnen, die für eine Strahlentherapie in Frage kommen)

oder

• Eine patientenindividuelle, optimierte Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich unter Beachtung des jeweiligen Zulassungsstatus der eingesetzten Wirkstoffe (für Patientinnen, die nicht für eine Strahlentherapie in Frage kommen).

Für Patientinnen der Gruppe a) gilt ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt. Die erforderlichen Nachweise wurden nicht erbracht.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kadcyla mit dem Wirkstoff Trastuzumab Emtansin.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:
„Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) ist als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben. Die Patienten sollten entweder eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben.“

Somit ergeben sich folgende Patientengruppen:

1. Patientinnen mit HER2-postivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs, /li>
2. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend,
3. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach voran-gegangener Therapie mit Taxanen und Trastuzumab, jedoch ohne Anthrazykline.

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichsstherapie wurde Lapatinib in Kombination mit Capecitabin bestimmt.

Die Bewertung basiert auf den Daten der randomisierten, offenen, kontrollierten Phase III-Studie EMILIA, in der Lapatinib plus Capecitabin mit Trastuzumab Emtansin verglichen wurde. Für die vorliegende Nutzenbewertung waren nur die Patienten mit metastasiertem Brustkrebs relevant, die in einer vorangegangenen Therapie Trastuzumab, Taxane und Anthrazykline erhalten hatten. Nur in dieser Teilpopulation wurde der Komparator zulassungskonform eingesetzt.

Bezüglich des Gesamtüberlebens führte die Behandlung mit Trastuzumab Emtansin zu einer statistisch signifikanten Verlängerung des medianen Gesamtüberlebens um 7,2 Monate im Vergleich zum Komparator.

Zu Endpunkten der Kategorie Morbidität liegen keine bewertbaren Daten vor.

Durch die Behandlung mit Trastuzumab Emtansin ergab sich eine statistisch signifikante Verlängerung der medianen Zeit bis zur Verschlechterung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität im Vergleich zu Lapatinib plus Capecitabin (TOI-PFB des FACT-B).

Bei den Nebenwirkungen zeigte sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Trastuzumab Emtansin im Endpunkt schwere unerwünschte Ereignisse (CTCAE-Grad ≥ 3). Dabei ergibt sich für Trastuzumab Emtansin in der Gesamtschau der Nebenwirkungen im Hinblick auf die Bewertung eines Zusatznutzens ein günstigeres Risikoprofil im Vergleich zur zweckmäßigen Vergleichstherapie. Die weitgehende Vermeidung schwerer Diarrhoen und schwerer Hand-Fuß-Syndrome steht einer erhöhten Zahl von meist leichteren Blutungsereignissen gegenüber.

Der G-BA stuft das Ausmaß des Zusatznutzens von Trastuzumab Emtansin für die Patientinnen der Gruppe b) auf Basis einer Gesamtschau der Effekte auf patientenrelevante Endpunkte als „beträchtlich“ ein.

Die Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens wird als „Hinweis“ eingestuft. Hierbei wird zum einen dem geringen Verzerrungspotential für den Endpunkt Gesamtüberleben Rechnung getragen, zum anderen aber auch das Verzerrungspotential für den Endpunkt Nebenwirkungen sowie das Vorliegen von nur einer für die Nutzenbewertung geeigneten Studie berücksichtigt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Kadcyla mit dem Wirkstoff Trastuzumab Emtansin.

Das hier bewertete Anwendungsgebiet lautet:

„Trastuzumab Emtansin (Kadcyla) ist als Einzelsubstanz zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit HER2-positivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs indiziert, die zuvor, einzeln oder in Kombination, Trastuzumab und ein Taxan erhalten haben. Die Patienten sollten entweder eine vorherige Behandlung gegen die lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung erhalten haben oder ein Rezidiv während oder innerhalb von sechs Monaten nach Beendigung der adjuvanten Behandlung entwickelt haben.“

Somit ergeben sich folgende Patientengruppen:

1. Patientinnen mit HER2-postivem, inoperablem lokal fortgeschrittenem Brustkrebs,
2. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach vorangegangener Therapie, Anthrazykline, Taxane und Trastuzumab enthaltend,
3. Patientinnen mit HER2-positivem, metastasiertem Brustkrebs, nach voran-gegangener Therapie mit Taxanen und Trastuzumab, jedoch ohne Anthrazykline.

Zu Patientengruppe c)

Die zweckmäßige Vergleichsstherapie wurde wie folgt bestimmt:

Eine patientenindividuelle, optimierte Therapie nach Maßgabe des Arztes, grundsätzlich unter Beachtung des jeweiligen Zulassungsstatus der eingesetzten Wirkstoffe.

Für Patientinnen der Gruppe c) gilt ein Zusatznutzen gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als nicht belegt. Die erforderlichen Nachweise wurden nicht erbracht.