Upstaza

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Upstaza“ mit dem Wirkstoff Eladocagene Exuparvovec. Upstaza wurde als Orphan Drug und unter besonderen Bedingungen für die Behandlung von Patienten im Alter ab 18 Monaten mit einer klinisch, molekularbiologisch und genetisch bestätigten Diagnose eines Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase-(AADC)-Mangels mit einem schweren Phänotyp zugelassen. Für Eladocagene Exuparvovec zur Behandlung von Patientinnen und Patienten im Alter ab 18 Monate mit einer klinisch, molekularbiologisch und genetisch bestätigten Diagnose eines Aromatische-L-Aminosäure-Decarboxylase-(AADC)-Mangels mit einem schweren Phänotyp liegen Ergebnisse der einarmigen Langzeitnachbeobachtungsstudie AADC-1602 zu den Endpunkten Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen vor. Darüber hinaus wurde ein nicht-adjustierter indirekter Vergleich ohne Brückenkomparator für die Endpunkte Mortalität sowie dem Morbiditätsendpunkt „Erreichen der motorischen Meilensteine“ vorgelegt. Dazu vergleicht der pharmazeutische Unternehmer die Daten der Langzeitbeobachtungsstudie AADC-1602 (Datenschnitt 15. Juli 2022) mit einer natürlichen Verlaufskohorte (NHDB).

Der vorgelegte indirekte Vergleich kann aufgrund der beschriebenen Limitationen nicht berücksichtigt werden.

Auch wenn der indirekte Vergleich nicht für die Nutzenbewertung herangezogen werden kann, dokumentiert die NHDB einen deterministisch verlaufenden natürlichen Krankheitsverlauf bei Kindern mit AADC-Mangel, in dem die motorischen Meilensteine von der weit überwiegenden Mehrheit der Patientinnen und Patienten nicht erreicht werden. Daher können die in der Langzeitnachbeobachtungsstudie AADC-1602 gezeigten dramatischen Effekte in den Meilenstein-Analysen für die Nutzenbewertung berücksichtigt und mit hinreichender Sicherheit Vorteile von Eladocagene Exuparvovec für die Endpunkte „Erreichen der vollständigen Kopfkontrolle“ und „Sitzen ohne Unterstützung“ im Vergleich zum natürlichen Krankheitsverlauf abgeleitet werden.

Da keine robusten Daten für eine vergleichende Bewertung vorliegen, ist eine Quantifizierung des Ausmaßes des Zusatznutzens auf Grundlage der vorgelegten Daten nicht möglich.

Darüber hinaus bestehen aufgrund fehlender Daten zur Lebensqualität und fehlender vergleichender Daten zur Mortalität und zum Sicherheitsprofil von Eladocagene Exuparvovec relevante Unsicherheiten, die eine Einschätzung des Ausmaßes des Zusatznutzens nicht ermöglichen. Das Verzerrungspotenzial der einarmigen Studiendaten wird auf Studien- und Endpunktebene als hoch eingeschätzt.

Insgesamt wird für Eladocagene Exuparvovec ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen abgeleitet, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.