Cresemba

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Cresemba mit dem Wirkstoff Isavuconazol.

Cresemba wurde als Orphan Drug zugelassen.

Isavuconazol ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit invasiver Aspergillose bzw. mit Mukormykose bei Patienten, bei denen eine Behandlung mit Amphotericin B nicht angemessen ist.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene mit invasiver Aspergillose

2. Erwachsene mit Mukormykose bei denen eine Behandlung mit Amphotericin B nicht angemessen ist.

Patientengruppe a)

Der G-BA betrachtet die multizentrische, aktiv-kontrollierte, randomisierte Nichtunterlegenheitsstudie SECURE, in der Isavuconazol mit Voriconazol verglichen wird. Es werden die ITT/Safety-Population (Patienten, die mindestens eine Dosis der Studienmedikation erhielten) und die myITT-Population (Patienten mit nachgewiesener oder wahrscheinlicher invasiver Aspergillose, basierend auf zytologischen, histologischen, Kultur- oder Galactomannan-Tests) herangezogen.

In den Endpunkten der Mortalität und Morbidität zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden nicht erhoben.

In den Gesamtraten UE, Schwerwiegenden UE und UE, die zum Therapieabbruch führten, zeigen in der myITT-Population keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Der Vorteil in der Safety-Population in der Gesamtrate der UE, die zum Therapieabbruch führten, ist aufgrund von Patienten mit nicht-bestätigter Verdachtsdiagnose in dieser Population schwer zu interpretieren.

Unsicherheiten bestehen bei der eingesetzten Dosierung durch die im Rahmen der Zulassung vom pharmazeutischen Unternehmer nicht durchgeführten Dosisfindungsstudien. Diese erschweren insgesamt die Interpretation der Daten.

In der Gesamtschau wird das Ausmaß des Zusatznutzens für Isavuconazol als nicht quantifizierbar eingestuft, da die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Cresemba mit dem Wirkstoff Isavuconazol. Cresemba wurde als Orphan Drug zugelassen.

Isavuconazol ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit invasiver Aspergillose bzw. mit Mukormykose bei Patienten, bei denen eine Behandlung mit Amphotericin B nicht angemessen ist.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 2 Patientengruppen unterschieden:

1. Erwachsene mit invasiver Aspergillose

2. Erwachsene mit Mukormykose bei denen eine Behandlung mit Amphotericin B nicht angemessen ist.

Zu Patientengruppe b)

Die Bewertung des G-BA basiert auf der Zulassungsstudie VITAL. Es handelt sich um eine multizentrische, einarmige, unverblindete Phase-III-Studie, die Patienten mit verschiedenen invasiven Pilzerkrankungen untersucht. Für die Bewertung relevant sind 13 Patienten mit einer wahrscheinlichen oder nachgewiesenen Mucorales-Infektion, bei denen sich die Nichtangemessenheit von Amphotericin B aus der Vortherapie ergibt.

Für die Endunktkategorien Mortalität, Morbidität und Nebenwirkungen liegen aufgrund des fehlenden Vergleiches keine bewertbaren Daten vor. Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden nicht erhoben.

Die Bewertung der Studiendaten ist durch die sehr kleine Fallzahl, das offene, einarmige Studienkonzept, der ausgeprägten Heterogenität der Patienten hinsichtlich der Baseline-Charakteristika und der fehlenden Kontrollgruppe sehr erschwert. Es ergibt sich ein hohes Verzerrungspotential.

In der Gesamtschau stuft der G-BA das Ausmaß des Zusatznutzens für Isavuconazol im Anwendungsgebiet Mukormykose als nicht quantifizierbar ein, da die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.