Lixiana

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe a) lautet:
„Vitamin-K-Antagonisten“

Für die Nutzenbewertung zieht der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte, doppelblinde Studie ENGAGE-AF-TIMI 48 heran, in der Edoxaban gegenüber Warfarin verglichen wird.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben liegt kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen Edoxaban und Warfarin vor.

Für die Morbiditätsendpunkte systemische Embolien, Myokardinfarkt, transitorische ischämische Attacke, ischämische Schlaganfälle oder zur Behinderung führende Schlaganfälle liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede vor. Ein statistisch signifikanter Unterschied liegt zugunsten von Edoxaban für den Endpunkt hämorrhagische Schlaganfälle vor. Jedoch zeigt sich dieser Vorteil weder in der Gesamtrate der Schlaganfälle noch wirkt er sich auf die Gesamtmortalität aus.

Der Endpunkt gesundheitsbezogene Lebensqualität wurde mit dem EQ-5D-3L erhoben. Verwertbare Daten zu diesem Endpunkt liegen nicht vor.

In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen traten bei den Gesamtraten der unerwünschten Ereignisse, schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse und der Therapieabbrüche wegen unerwünschter Ereignissen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen auf.
Schwere Blutungen oder klinisch relevante nicht schwere Blutungen traten unter Edoxaban signifikant seltener auf als unter Warfarin. Die absoluten und relativen Größenordnungen der Effekte werden unter Berücksichtigung ihres Schweregrades gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie als eine moderate Verbesserung des patientenrelevanten Nutzens und damit als ein geringer Zusatznutzen bewertet.

Diese Verbesserungen gehen bei guter Einstellung der INR-Werte (International Normalized Ratio), wie sie für Deutschland regelhaft anzunehmen ist, jedoch zum Teil verloren. Die Ergebnisse können deshalb nur bedingt auf den deutschen Versorgungskontext übertragen werden.

Trotz der methodischen Güte und Größe der Studie verbleiben Unsicherheiten in der Aussagekraft, sodass ein Hinweis für einen geringen Zusatznutzen von Edoxaban gegenüber Warfarin festgestellt wird.

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für die Patientengruppe b) lautet:
„Vitamin-K-Antagonisten“

Für die Nutzenbewertung von Edoxaban zieht der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte, doppelblinde Phase III-Studie HOKUSAI-VTE heran, in der Edoxaban gegenüber Warfarin verglichen wird.

Für die Endpunktkategorien Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Nebenwirkungen liegen keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen vor.

In der Gesamtschau der Ergebnisse zeigen sich für Edoxaban im Vergleich zu Warfarin lediglich im kombinierten Endpunkt „schwere Blutungen oder klinisch relevante nicht schwere Blutungen“ und im Endpunkt „klinisch relevante nicht schwere Blutungen“ statistisch signifikante Effekte zugunsten von Edoxaban. Die Vermeidung dieser Nebenwirkungen wird jedoch hinsichtlich der Effektstärke im Ausmaß als nicht relevant bewertet. Unter Berücksichtigung des Schweregrades der Erkrankung und des therapeutischen Ziels wird der Zusatznutzen von Edoxaban als nicht belegt angesehen.