Nexpovio

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung eines neuen Anwendungsgebietes des Arzneimittels Nexpovio mit dem Wirkstoff Selinexor.

Nexpovio ist in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason für die Behandlung des Multiplen Myeloms bei erwachsenen Patienten indiziert, die zuvor mindestens eine Therapie erhalten haben.

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurden folgende Kombinationstherapien bestimmt:

• Bortezomib in Kombination mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin

oder

• Bortezomib in Kombination mit Dexamethason

oder

• Lenalidomid in Kombination mit Dexamethason

oder

• Elotuzumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

oder

• Carfilzomib in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

oder

• Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason

oder

• Daratumumab in Kombination mit Lenalidomid und Dexamethason

oder

• Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason

Für den Nachweis des Zusatznutzens wurden Ergebnisse aus der offenen, randomisierten, kontrollierten Studie BOSTON zur Mortalität, Morbidität, gesundheitsbezogene Lebensqualität und zu Nebenwirkungen vorgelegt.

Für den Endpunkt Gesamtüberleben zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Das Ergebnis zu diesem Endpunkt ist als erheblich verzerrt anzusehen.

Dem liegt insbesondere ein hoher Anteil an Patientinnen und Patienten im Kontrollarm der Studie mit einem Behandlungswechsel auf eine Selinexor-haltige Therapie zu einem frühen Zeitpunkt zugrunde. Zudem bestehen Zweifel daran, inwieweit das angewandte Bortezomib-haltige Therapieregime in der vorliegenden Therapiesituation, in der ein relevanter Anteil der Patientinnen und Patienten bereits eine Bortezomib-Vortherapie erhalten hat, geeignet war.

In der Gesamtbetrachtung der Ergebnisse zur Morbidität liegen keine geeigneten Daten vor. Die Daten zu den patientenberichteten Endpunkten in den Kategorien Morbidität und gesundheitsbezogener Lebensqualität sind aufgrund sehr unterschiedlicher Erhebungszeitpunkte sowie einer stark unterschiedlichen Anzahl an Erhebungen zwischen den beiden Studienarmen nicht bewertbar.

In der Endpunktkategorie Nebenwirkungen zeigen sich Nachteile bei den SUE und schweren UE (CTCAE-Grad ≥ 3) sowie bei spezifischen UE. Dagegen liegen keine Unterschiede bei Therapieabbrüchen aufgrund von UE zwischen den Behandlungsarmen vor.

In der Gesamtbetrachtung aller Ergebnisse liegen ausschließlich Nachteile für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason gegenüber Bortezomib in Kombination mit Dexamethason vor, die in der Zunahme von Nebenwirkungen bestehen.

Diese Nachteile weisen unter Berücksichtigung der klinischen Relevanz jedoch nicht ein Ausmaß auf, das in der Gesamtbewertung aller Endpunkte einen geringeren Nutzen rechtfertigen würde.

Insgesamt ist für Selinexor in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason für Erwachsene mit multiplem Myelom, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben ein Zusatznutzen nicht belegt.