Palynziq
Pegvaliase
ATC group A16AB Enzyme
Result at a glance
Added benefit
Non-quantifiableCertainty of evidence
Hint
- Mortality
- No statistically significant or relevant difference
- Morbidity
- No statistically significant or relevant difference
- Quality of life
- No data are available
- Adverse effects
- Not assessable
How to read the symbols
- ↑↑ positive statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- ↑ positive statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↔ no statistically significant or relevant difference
- ↓ negative statistically significant and relevant effect with low or unclear certainty of evidence
- ↓↓ negative statistically significant and relevant effect with high certainty of evidence
- n.a.: not assessable
- Ø No data are available
Therapeutic indication
Therapeutic indication
Pegvaliase ist für die Behandlung von Patienten ab dem Alter von 16 Jahren mit Phenylketonurie (PKU) indiziert, deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l).
Patient group
Patienten ab 16 Jahren mit Phenylketonurie (PKU), deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l)
Added benefit
Ausmaß des Zusatznutzens von Pegvaliase unter Angabe der Aussagekraft der Nachweise:
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
- Proof
- Indication
- Hint: A small study, a study with relevant uncertainties, indirect comparisons, historical controls, or similar evidence is available
- Major
- Considerable
- Minor
- Non-quantifiable: The scientific evidence does not permit quantification
- Not proven
- Lesser benefit
Endpoint overview
| Mortality | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. |
|---|---|---|
| Morbidity | No statistically significant or relevant difference | Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Vorteil beim klinischen Parameter Phenylalaninkonzentration (Phe-Konzentration) im Blut. |
| Quality of life | No data are available | Es liegen keine Daten vor. |
| Adverse effects | Not assessable | Die Daten sind nicht bewertbar. |
Active substance
Pegvaliase
Appropriate comparator therapy
N/A
Summary of the G-BA's supporting reasons
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Palynziq mit dem Wirkstoff Pegvaliase. Dieses Arzneimittel wurde als Orphan Drug zugelassen.
Pegvaliase ist zugelassen zur Behandlung von Patienten ab 16 Jahren mit Phenylketonurie, deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l).
Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die beiden Phase III Zulassungsstudien 165-301 (unkontrollierte Studie) und 165-302 vor. Die Studie 165-302 teilt sich in 4 Studienabschnitte, bei Studienabschnitt 2 handelt es sich um einen randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Absetzversuch („discontinuation“).
Aus den Daten zur Mortalität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
In der Kategorie Morbidität konnte für den primären Endpunkt „Phe-Konzentration im Blut“ eine statistisch signifikante Veränderung der Phe-Konzentration im Blut zugunsten einer Behandlung mit Pegvaliase gegenüber Placebo nach 8 Wochen und eine Reduktion der Phe-Konzentration im Blut gegenüber Baseline über einen Zeitraum von 20 Wochen gezeigt werden. Der Parameter hat eine klinische Relevanz bei der Diagnose und Verlaufskontrolle der Erkrankung, die darüber hinausgehende Bedeutung einer bestimmten Veränderung der Phe-Konzentration im Blut auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik ist jedoch unklar. Aus den Daten zur Morbidität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
Für die Lebensqualität liegen für die Nutzenbewertung keine Daten vor.
Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
Die Aussagekraft der beiden vorgelegten Studien wird als limitiert eingeordnet. Dies ist einerseits durch ein hohes Verzerrungspotenzial bei Studien ohne Kontrollarm begründet. Darüber hinaus bestehen bezüglich der Daten aus Studienabschnitt 2 der Studie 165-302 aufgrund einer nur 8-wöchigen vergleichenden Studiendauer, einer selektiven Patientenpopulation und aufgrund möglicher Carryover-Effekte aus der vorangegangenen Behandlung mit Pegvaliase erhebliche Unsicherheiten, die die Übertragbarkeit auf die klinische Praxis zweifelhaft erscheinen lassen.
In der Gesamtschau wird für Pegvaliase zur Behandlung von Patienten ab 16 Jahren mit Phenylketonurie, deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l) ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
Pegvaliase ist zugelassen zur Behandlung von Patienten ab 16 Jahren mit Phenylketonurie, deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l).
Der pharmazeutische Unternehmer legt für die Nutzenbewertung die beiden Phase III Zulassungsstudien 165-301 (unkontrollierte Studie) und 165-302 vor. Die Studie 165-302 teilt sich in 4 Studienabschnitte, bei Studienabschnitt 2 handelt es sich um einen randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Absetzversuch („discontinuation“).
Aus den Daten zur Mortalität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
In der Kategorie Morbidität konnte für den primären Endpunkt „Phe-Konzentration im Blut“ eine statistisch signifikante Veränderung der Phe-Konzentration im Blut zugunsten einer Behandlung mit Pegvaliase gegenüber Placebo nach 8 Wochen und eine Reduktion der Phe-Konzentration im Blut gegenüber Baseline über einen Zeitraum von 20 Wochen gezeigt werden. Der Parameter hat eine klinische Relevanz bei der Diagnose und Verlaufskontrolle der Erkrankung, die darüber hinausgehende Bedeutung einer bestimmten Veränderung der Phe-Konzentration im Blut auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik ist jedoch unklar. Aus den Daten zur Morbidität lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
Für die Lebensqualität liegen für die Nutzenbewertung keine Daten vor.
Aus den Daten zu den Nebenwirkungen lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.
Die Aussagekraft der beiden vorgelegten Studien wird als limitiert eingeordnet. Dies ist einerseits durch ein hohes Verzerrungspotenzial bei Studien ohne Kontrollarm begründet. Darüber hinaus bestehen bezüglich der Daten aus Studienabschnitt 2 der Studie 165-302 aufgrund einer nur 8-wöchigen vergleichenden Studiendauer, einer selektiven Patientenpopulation und aufgrund möglicher Carryover-Effekte aus der vorangegangenen Behandlung mit Pegvaliase erhebliche Unsicherheiten, die die Übertragbarkeit auf die klinische Praxis zweifelhaft erscheinen lassen.
In der Gesamtschau wird für Pegvaliase zur Behandlung von Patienten ab 16 Jahren mit Phenylketonurie, deren Phenylalaninwerte im Blut trotz vorausgegangener Anwendung verfügbarer Behandlungsoptionen nicht ausreichend eingestellt sind (Phenylalaninwerte im Blut von über 600 µmol/l) ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.
Data status: 2026-10-29