Brineura

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Cerliponase alfa (Brineura) aufgrund des Ablaufes der Befristung des Beschlusses vom 21. Dezember 2017. Brineura wurde als Orphan Drug unter „außergewöhnlichen Umständen“ zur Behandlung der neuronalen Ceroid-Lipofuszinose (NCL) Typ 2, auch als Tripeptidyl-Peptidase 1 (TPP1) -Mangel bezeichnet, zugelassen.

Der pharmazeutische Unternehmer legt Daten und drei indirekte Vergleiche ohne Brückenkomparator für die einarmigen Interventionsstudien 190-201/202 und 190-203, sowie für die einarmige Registerstudie DEM CHILD gegenüber externen Kontrollpopulationen der Studie 190-901 zum natürlichen Krankheitsverlauf vor. Darüber hinaus liegen Daten für die einarmige Sicherheitsstudie 190-504 vor. Trotz der Unsicherheiten, die mit den historischen Vergleichen verbunden sind, erscheint die Berücksichtigung der historischen Vergleiche in Summe auf Basis der sehr seltenen Erkrankung, der pädiatrischen Patientenpopulation und des deterministischen Krankheitsverlaufs gerechtfertigt.

Darüber hinaus liegen für die aktuelle Nutzenbewertung Daten für eine längerfristige Therapie mit Cerliponase alfa vor (mediane Behandlungsdauer bis zu 286 Wochen), die die bereits im Erstverfahren gezeigten Vorteile in der Morbidität erhärten und um einen Vorteil in der Mortalität erweitern.

In der Kategorie Mortalität zeigt sich ein deutlicher Vorteil einer Behandlung mit Cerliponase alfa gegenüber dem natürlichen Krankheitsverlauf. Aufgrund der Größe und der Konsistenz des ermittelten Unterschiedes wird davon ausgegangen, dass ausgeschlossen werden kann, dass der Unterschied allein auf einer systematischen Verzerrung durch den historischen Vergleich beruht. Gleichfalls liegt in der Kategorie Morbidität ein deutlicher und konsistenter Vorteil für eine Behandlung mit Cerliponase alfa gegenüber der unbehandelten Kontrolle bezüglich der motorischen Fähigkeiten und des Sprachvermögens (gemessen mittels M/L-Skala/ HML-Skala) vor, der durch die genannten Unsicherheiten der historischen Vergleiche nicht infrage gestellt wird.

Unter der Behandlung mit Cerliponase alfa konnte keine Verbesserung der Lebensqualität festgestellt werden. Da keine Daten zu unerwünschten Ereignissen in der historischen Kontrollkohorte vorliegen, ist ein Vergleich gegenüber dem bisherigen symptomatischen Therapieansatz bei Vorliegen einer neuronalen Ceroid-Lipofuszinose Typ 2 weiterhin nicht möglich. Es liegen jedoch längerfristige Sicherheitsdaten vor, die das Nebenwirkungsprofil Cerliponase alfas aus der Erstbewertung bestätigen.

Die Vorteile einer Behandlung mit Cerliponase alfa gegenüber dem natürlichen Krankheitsverlauf beim Endpunkt Gesamtüberleben und in der Morbidität werden in ihrem Ausmaß als erheblich eingestuft.

Insgesamt wird ein Anhaltspunkt für einen Zusatznutzen abgeleitet, da die gezeigten Vorteile einer Behandlung mit Cerliponase alfa gegenüber dem natürlichen Krankheitsverlauf in der Mortalität und Morbidität durch die Unsicherheiten der historischen Vergleiche in ihrer Aussagesicherheit eingeschränkt sind. In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen erheblichen Zusatznutzen von Cerliponase alfa gegenüber dem natürlichen Krankheitsverlauf festgestellt.