Oxlumo

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels „Oxlumo“ mit dem Wirkstoff Lumasiran, welches als Orphan Drug-Arzneimittel zur Behandlung der primären Hyperoxalurie Typ 1 (PH1) in allen Altersgruppen zugelassen wurde. Für die Nutzenbewertung von Lumasiran liegen Ergebnisse der 6-monatigen randomisierten, doppelblinden und Placebo-kontrollierten Behandlungsphase der Studie ILLUMINATE-A und Ergebnisse der einarmigen, unkontrollierten Studie ILLUMINATE-B vor.

In den Studien sind keine Todesfälle aufgetreten. Für die Kategorie Mortalität lässt sich keine Aussage zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.

In der Kategorie Morbidität zeigt sich in der Studie ILLUMINATE-A für den Endpunkt Oxalatkonzentration im 24h-Urin im Vergleich zu Baseline ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Lumasiran gegenüber der Kontrolle, welcher durch eine signifikante Reduktion der Oxalatkonzentration im Spontanurin im Vergleich zu Baseline in der Studie ILLUMINATE-B gestützt wird. Die Oxalatkonzentration im Urin ist im vorliegenden Anwendungsgebiet ein klinisch relevanter Parameter, der zur Diagnose und zur Therapiesteuerung herangezogen wird. Es bleibt jedoch unklar, welche Auswirkungen eine bestimmte Veränderung in der Oxalatkonzentration im Urin bei Personen mit PH1 auf die patientenindividuell ausgeprägte Symptomatik bzw. auf das Risiko einer Nierenschädigung hat. In der Studie ILLUMINATE-A zeigt sich für den Endpunkt „Allgemeiner Gesundheitszustand mittels EQ-5D-VAS“ kein statistisch signifikanter Unterschied. Aus den Daten zum Endpunkt „Veränderung des Wachstums“ der Studie ILLUMINATE-B lassen sich keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten. Aus den Daten zur Morbidität lassen sich zusammenfassend keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.

Für die gesundheitsbezogene Lebensqualität, gemessen anhand des PedsQL und KDQOL-36 lassen sich auf Basis der Daten der Studie ILLUMINATE-A keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens von Lumasiran gegenüber der Kontrollgruppe ableiten. In der Studie ILLUMINATE-B wurden keine Daten zur Endpunktkategorie „Lebensqualität“ erhoben.

Aus den Ergebnissen zu der Endpunktkategorie Nebenwirkungen lassen sich ebenfalls keine Aussagen zum Ausmaß des Zusatznutzens ableiten.

Die Aussagekraft der Nachweise wird in die Kategorie „Anhaltspunkt“ eingestuft, da die Aussagekraft der Ergebnisse insgesamt gering ist und sich Unsicherheiten aus fehlenden Daten für Personen mit fortgeschrittener Niereninsuffizienz oder systemischer Oxalose, sowie der geringen Anzahl an Studienteilnehmenden und bezüglich längerfristiger Effekte ergeben.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Lumasiran gegenüber BSC festgestellt, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.