Strensiq

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Asfotase alfa aufgrund der Überschreitung der 50 Mio. Euro Umsatzgrenze. Asfotase alfa wurde als Orphan Drug unter „exceptional circumstances“ zugelassen. Asfotase alfa wird eingesetzt zur Langzeit-Enzymersatztherapie bei Patienten, bei denen die Hypophosphatasie im Kindes- und Jugendalter aufgetreten ist, um die Knochenmanifestationen der Krankheit zu behandeln.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 3 Patientengruppen unterschieden:

1. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit perinataler oder infantiler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 6. Lebensmonat)
2. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn ab 6. Lebensmonat)
3. Kinder (> 5 Jahre), Jugendliche und Erwachsene mit perinataler, infantiler oder juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 18 Jahre)

Zu Patientengruppe a)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care bestimmt. Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer einen historischen Vergleich vor, in dem zwei gepoolte einarmige Studie zur Behandlung mit Asfotase (ENB-002-08/ENB-003-08 und ENB-010-10), mit der historischen Kontrollstudie basierend auf Krankenakten zu supportiven Maßnahmen verglichen wurden (ALX-HPP-502s). Vor dem Hintergrund der Schwere und Seltenheit der Erkrankung, sowie der pädiatrischen Studienpopulation wurden die Daten für die Nutzenbewertung trotz des hohen Verzerrungspotentials eines historischen Vergleichs und Mängel durch die unterschiedliche Datenerhebung zur Nutzenbewertung herangezogen.

Für das Gesamtüberleben zeigte sich ein deutlicher Vorteil von Asfotase alfa gegenüber BSC. Es verbleiben Unsicherheiten bei der Interpretation des Ergebnisses aufgrund des hohen Verzerrungspotentials, welches sich aus dem historischen Vergleich sowie Unterschieden in der Datenerhebung ergibt. Für Lebensqualität und Nebenwirkungen wurden entweder keine Daten vorgelegt oder die Daten waren nicht bewertbar (Atemfunktion).

In der Gesamtschau wird für Patientenpopulation a) ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen von Asfotase alfa gegenüber Best-Supportive-Care festgestellt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Asfotase alfa aufgrund der Überschreitung der 50 Mio. Euro Umsatzgrenze. Asfotase alfa wurde als Orphan Drug unter „exceptional circumstances“ zugelassen. Asfotase alfa wird eingesetzt zur Langzeit-Enzymersatztherapie bei Patienten, bei denen die Hypophosphatasie im Kindes- und Jugendalter aufgetreten ist, um die Knochenmanifestationen der Krankheit zu behandeln.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 3 Patientengruppen unterschieden:

1. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit perinataler oder infantiler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 6. Lebensmonat
2. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn ab 6. Lebensmonat)
3. Kinder (> 5 Jahre), Jugendliche und Erwachsene mit perinataler, infantiler oder juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 18 Jahre)

Zu Patientengruppe b)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care bestimmt. Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer keine Studien vor. In der Gesamtschau ist daher für Patientenpopulation b) ein Zusatznutzen nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die erneute Nutzenbewertung des Wirkstoffes Asfotase alfa aufgrund der Überschreitung der 50 Mio. Euro Umsatzgrenze. Asfotase alfa wurde als Orphan Drug unter „exceptional circumstances“ zugelassen. Asfotase alfa wird eingesetzt zur Langzeit-Enzymersatztherapie bei Patienten, bei denen die Hypophosphatasie im Kindes- und Jugendalter aufgetreten ist, um die Knochenmanifestationen der Krankheit zu behandeln.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 3 Patientengruppen unterschieden:

1. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit perinataler oder infantiler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 6. Lebensmonat)
2. Kleinkinder (≤ 5 Jahre) mit juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn ab 6. Lebensmonat)
3. Kinder (> 5 Jahre), Jugendliche und Erwachsene mit perinataler, infantiler oder juveniler Hypophosphatasie (Krankheitsbeginn bis 18 Jahre)

Zu Patientengruppe c)

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA Best-Supportive-Care bestimmt. Für diese Patientengruppe legt der pharmazeutische Unternehmer die randomisierte kontrollierte Studie ENB-009-10, die EmPATHY Studie sowie die Daten zum Register ALX-HPP-501 vor. Darüber hinaus wird ein historischer Vergleich auf Basis von Krankenakten (ALX-HPP-502) mit einer einarmigen Studie zu Asfotase alfa (ENB-006-09/ENB-008-10) vorgelegt.

Die Studien sind jedoch nicht für die Nutzenbewertung geeignet, da entweder keine Vergleichsgruppe vorhanden war (EmPATHY), Asfotase alfa nicht zulassungskonform eingesetzt wurde (ENB-009-10) oder nur radiologische Endpunkte erfasst wurden (historischer Vergleich). Die Auswertungen zu patientenrelevanten Endpunkten der Studie ENB-006-09/ENB-008-10 (BOT-2, 6-Minuten-Gehtest und anthropometrische Parameter) in Bezug auf Referenzwerte der gesunden Bevölkerung waren aufgrund der hohen Ergebnisunsicherheit von Vorher-Nachher-Vergleichen nicht für die vorliegende Nutzenwertung geeignet.

Die Registerdaten konnten insbesondere aufgrund wesentlicher Unterschiede in den Patientencharakteristika, sowie der unvollständigen Datenerfassung nicht für die Nutzenbewertung berücksichtigt werden.

In der Gesamtschau ist daher für Patientenpopulation c) ein Zusatznutzen nicht belegt.