Xigduo

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe a1)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten ohne hohem kardiovaskulärem Risiko

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Metformin + Sulfonylharnstoff (Glibenclamid oder Glimepirid) oder
• Metformin + Empagliflozin

Es liegt keine Studie vor. In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe a2)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel (außer Insulin, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Metformin + Sulfonylharnstoff (Glibenclamid oder Glimepirid) oder
• Metformin + Empagliflozin oder
• Metformin + Liraglutid

Hinweis: Liraglutid in Kombination mit weiterer Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren, insbesondere Antihypertensiva, Antikoagulanzien und/oder Lipidsenker und nur für Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung.

Es wurde die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Studie DECLARE-TIMI 58 vorgelegt. In dieser Studie wurden Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 sowie mit einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung bzw. mit mindestens einem Risikofaktor für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht. Verglichen wurde die Gabe von Dapagliflozin gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu einer sogenannten Standardtherapie des Diabetes mellitus Typ 2 und anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren und Komorbiditäten.

Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Patienten überwiegend entsprechend den Empfehlungen der geltenden Leitlinien bzw. der regionalen klinischen Praxis behandelt wurden. Daher wird die Studie für diese Patientengruppe für die frühe Nutzenbewertung herangezogen.

Für die vorliegende Bewertung wurde nur eine Teilpopulation der Patienten vorgelegt, die im Rahmen der Hintergrundtherapie zu Studienbeginn mindestens 1700 mg Metformin erhielten und mit einer losen Kombination aus Dapagliflozin und Metformin behandelt wurden. Insgesamt ist von einer zumindest hinreichenden Annäherung an die Zielpopulation der Patienten auszugehen, für die die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin (Xigduo) indiziert ist.

In der Kategorie Morbidität in den Endpunkten Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz und schwere Herzinsuffizienz sowie im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin. Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm. Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: Blasenkarzinom, Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums und Leber- und Gallenerkrankungen. Bei den übrigen Endpunkten lassen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen feststellen. Lebensqualität wurde in der Studie nicht erhoben.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für Dapagliflozin/Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe b1)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (darunter Metformin, außer Insulin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten ohne hohem kardiovaskulärem Risiko

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:
Humaninsulin + Metformin.

Es liegt keine Studie vor. In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe b2)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit mindestens zwei blutzuckersenkenden Arzneimitteln (darunter Metformin, außer Insulin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Humaninsulin + Metformin oder
• Humaninsulin + Empagliflozin oder
• Humaninsulin + Liraglutid oder
• Humaninsulin, wenn die bestimmten Kombinationspartner gemäß Fachinformation unverträglich oder kontraindiziert oder aufgrund eines fortgeschrittenen Diabetes mellitus Typ 2 nicht ausreichend wirksam sind

Hinweis: Empagliflozin und Liraglutid in Kombination mit weiterer Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren, insbesondere Antihypertensiva, Antikoagulanzien und/oder Lipidsenker und nur für Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung.

Es wurde die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Studie DECLARE-TIMI 58 vorgelegt. In dieser Studie wurden Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 sowie mit einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung bzw. mit mindestens einem Risikofaktor für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht. Verglichen wurde die Gabe von Dapagliflozin gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu einer sogenannten Standardtherapie des Diabetes mellitus Typ 2 und anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren und Komorbiditäten.

Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Patienten überwiegend entsprechend den Empfehlungen der geltenden Leitlinien bzw. der regionalen klinischen Praxis behandelt wurden. Daher wird die Studie für diese Patientengruppe für die frühe Nutzenbewertung herangezogen.

Für die vorliegende Bewertung wurde nur eine Teilpopulation der Patienten vorgelegt, die im Rahmen der Hintergrundtherapie zu Studienbeginn mindestens 1700 mg Metformin erhielten und mit einer losen Kombination aus Dapagliflozin und Metformin behandelt wurden. Insgesamt ist von einer zumindest hinreichenden Annäherung an die Zielpopulation der Patienten auszugehen, für die die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin (Xigduo) indiziert ist.

In der Kategorie Morbidität in den Endpunkten Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz und schwere Herzinsuffizienz sowie im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin. Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm. Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: Blasenkarzinom, Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums und Leber- und Gallenerkrankungen. Bei den übrigen Endpunkten lassen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen feststellen.

Lebensqualität wurde in der Studie nicht erhoben.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für Dapagliflozin/Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe c1)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit Insulin (mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten ohne hohem kardiovaskulärem Risiko

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:
Die Optimierung des Humaninsulinregimes (ggf. + Metformin).

Es liegt keine Studie vor. In der Gesamtschau ist der Zusatznutzen für die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin für Patienten, die mit Metformin allein in der maximal verträglichen Dosis bzw. mit Metformin in Kombination mit anderen Antidiabetika unzureichend eingestellt sind, gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie für diese Patientengruppe nicht belegt.

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um eine erneute Nutzenbewertung aufgrund neuer wissenschaftlicher Erkenntnisse des Arzneimittels Xigduo mit der fixen Wirkstoffkombination Dapagliflozin/Metformin zur Behandlung von Diabetes mellitus Typ 2.

Es wurden 3 Patientengruppen unterschieden, die wiederum je in zwei weitere Subgruppen unterschieden wurden.

Patientengruppe c2)
Erwachsene Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2, bei denen Diät und Bewegung und die Behandlung mit Insulin (mit einem anderen blutzuckersenkenden Arzneimittel, hier Metformin) den Blutzucker nicht ausreichend kontrollieren, bei Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko, die weitere Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren erhalten

Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA bestimmt:

• Die Optimierung des Humaninsulinregimes (ggf. + Metformin oder Empagliflozin oder Liraglutid)

Hinweis: Empagliflozin und Liraglutid in Kombination mit weiterer Medikation zur Behandlung der kardiovaskulären Risikofaktoren, insbesondere Antihypertensiva, Antikoagulanzien und/oder Lipidsenker und nur für Patienten mit manifester kardiovaskulärer Erkrankung.

Es wurde die randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, zweiarmige Studie DECLARE-TIMI 58 vorgelegt. In dieser Studie wurden Patienten mit unzureichend kontrolliertem Diabetes mellitus Typ 2 sowie mit einer manifesten kardiovaskulären Erkrankung bzw. mit mindestens einem Risikofaktor für eine kardiovaskuläre Erkrankung untersucht. Verglichen wurde die Gabe von Dapagliflozin gegenüber Placebo, jeweils zusätzlich zu einer sogenannten Standardtherapie des Diabetes mellitus Typ 2 und anderer kardiovaskulärer Risikofaktoren und Komorbiditäten.

Insgesamt ist davon auszugehen, dass die Patienten überwiegend entsprechend den Empfehlungen der geltenden Leitlinien bzw. der regionalen klinischen Praxis behandelt wurden. Daher wird die Studie für diese Patientengruppe für die frühe Nutzenbewertung herangezogen.

Für die vorliegende Bewertung wurde nur eine Teilpopulation der Patienten vorgelegt, die im Rahmen der Hintergrundtherapie zu Studienbeginn mindestens 1700 mg Metformin erhielten und mit einer losen Kombination aus Dapagliflozin und Metformin behandelt wurden. Insgesamt ist von einer zumindest hinreichenden Annäherung an die Zielpopulation der Patienten auszugehen, für die die Fixkombination Dapagliflozin/Metformin (Xigduo) indiziert ist.

In der Kategorie Morbidität in den Endpunkten Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz und schwere Herzinsuffizienz sowie im kombinierten Endpunkt bezüglich einer Nierenerkrankung und in den Einzelkomponenten bestätigte anhaltende ≥ 40 % Reduktion der eGFR zeigen sich jeweils statistisch signifikante Unterschiede zugunsten von Dapagliflozin. Bei den Nebenwirkungen zeigt sich für die Gesamtrate der SUE ein statistisch signifikanter Vorteil für Dapagliflozin im Vergleich zum Vergleichsarm. Auch bei den spezifischen UE ergeben sich statistisch signifikante Effekte zugunsten von Dapagliflozin in den folgenden Endpunkten: Blasenkarzinom, Erkrankungen der Atemwege, des Brustraumes und Mediastinums und Leber- und Gallenerkrankungen. Bei den übrigen Endpunkten lassen sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen feststellen. Lebensqualität wurde in der Studie nicht erhoben.

In der Gesamtschau wird ein Anhaltspunkt für einen geringen Zusatznutzen für Dapagliflozin/Metformin gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie in dieser Patientengruppe abgeleitet.