Hemangiol

Bei der vorliegenden Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Hemangiol mit dem Wirkstoff Propranolol lautet das hier bewertete Anwendungsgebiet „Behandlung proliferativer infantiler Hämangiome, die eine systemische Therapie erfordern“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 3 Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit Lebens- oder funktionsbedrohendem Hämangiom,
2. Patienten mit ulzeriertem Hämangiom, das Schmerzen verursacht, und/oder nicht auf einfache Wundpflegemaßnahmen anspricht
3. Patienten mit Hämangiom, bei dem die Gefahr von bleibenden Narben oder Entstellung besteht

Zu Patientengruppen a) und b)

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für diese Patientengruppen ist „eine patientenindividuell ausgerichtete Behandlung“.

Für die Nutzenbewertung wird die einarmige Studie V00400SB 102, Daten aus einem Compassionate Use Program (CUP) und Daten aus einer Literaturrecherche herangezogen. Die Daten stützen die Ergebnisse der randomisierten, kontrollierten Phase-II/III-Studie V00400SB 201 und ermöglichen die Extrapolation auf Patient:innen mit höherem Schweregrad.

In der Studie 201 traten keine Todesfälle über die gesamte Beobachtungsdauer von 96 Wochen auf.

Für Patientinnen und Patienten mit proliferativem Hämangiom höheren Schweregrades wird bezüglich der Rückbildung der sichtbaren Komponente des Zielhämangioms in Woche 24 von einer Übertragbarkeit des festgestellten Zusatznutzens bei Hämangiomen, bei denen die Gefahr von bleibenden Narben oder Entstellung besteht (Patientengruppe c)), ausgegangen.

Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie 201 nicht erhoben.

Zudem ergibt sich eine Verringerung schwerwiegender Nebenwirkungen mit ggf. Folgekomplikationen, die durch eine Behandlung mit Glucocorticoiden hervorgerufen werden. Demgegenüber stehen Nebenwirkungen unter einer Behandlung mit Propranolol, die in ihrer Schwere und Bedeutung für den Patienten vor dem Hintergrund der Schwere der Erkrankung insgesamt in Ausmaß und Häufigkeit, insbesondere der schwerwiegenden Nebenwirkungen, als geringfügiger und gut kontrollierbar und behandelbar eingestuft werden.

Aufgrund der Recherchemethodik kann nicht sicher ausgeschlossen werden, dass die aus der Literaturrecherche resultierende Datenbasis unvollständig ist.

In der Gesamtschau liegt für Propranolol ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datenlage dies zum derzeitigen Zeitpunkt nicht zulässt.

Bei der vorliegenden Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Hemangiol mit dem Wirkstoff Propranolol lautet das hier bewertete Anwendungsgebiet „Behandlung proliferativer infantiler Hämangiome, die eine systemische Therapie erfordern“.

In dem zu betrachtenden Anwendungsgebiet wurden 3 Patientengruppen unterschieden:

1. Patienten mit Lebens- oder funktionsbedrohendem Hämangiom,
2. Patienten mit ulzeriertem Hämangiom, das Schmerzen verursacht, und/oder nicht auf einfache Wundpflegemaßnahmen anspricht
3. Patienten mit Hämangiom, bei dem die Gefahr von bleibenden Narben oder Entstellung besteht

Zu Patientengruppe c)

Die vom G-BA bestimmte zweckmäßige Vergleichstherapie für diese Patientengruppe ist „eine patientenindividuell ausgerichtete Behandlung“.

Für die Nutzenbewertung von Propranolol wird die doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische, 5-armige Phase II/III-Zulassungsstudie V00400SB 201 herangezogen, in der Propanolol in 4 verschiedenen Dosieruungen gegenüber Placebo (abwartendes Vorgehen) bei Kindern im Alter von 35 bis 150 Tagen mit einem proliferativen infantilen Hämangiom, das eine systemische Therapie erfordert, untersucht wurde. Für die vorliegende Bewertung ist nur die Patientengruppe relevant, die Propranolol in der zulassungskonformen Dosierung nach entsprechender, fachinformationskonformer Titrationsphase für insgesamt 6 Monate erhielten.

In der Studie 201 traten keine Todesfälle über die gesamte Beobachtungsdauer von 96 Wochen auf.

Für die Endpunktkategorie Morbidität zeigt sich für den Endpunkt vollständige/nahezu vollständige Rückbildung der sichtbaren Komponente des Zielhämangioms in Woche 24 ein statistisch signifikanter Vorteil zugunsten von Propanolol. Es zeigen sich für keine weiteren Morbiditätsendpunkte statistisch signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Daten zur gesundheitsbezogenen Lebensqualität wurden in der Studie 201 nicht erhoben.

Hinsichtlich der Nebenwirkungen zeigen sich bei den schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE) bzw. bei Abbruch wegen UE keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen. Im Detail zeigen sich bei den UE von besonderem Interesse (Infektionen, parasitäre Erkrankungen sowie Diarrhoe) statistisch signifikante Ergebnisse zuungunsten von Propranolol. Für weitere UE von besonderem Interesse (Schlafstörungen, Bronchospasmus, Hypoglykämie, Bronchitis, Hypotonie und Bradykardie) zeigten sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen.

Aufgrund des bedeutsamen Unterschieds in den Behandlungsdauern zwischen den Studienarmen, bestehen Unsicherheiten in der Interpretation der Ergebnisse.

In der Gesamtschau stellt der G-BA für Propranolol gegenüber der zweckmäßigen Vergleichstherapie einen Hinweis für einen erheblichen Zusatznutzen fest.