Duvyzat

Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Nutzenbewertung des neuen Arzneimittels Duvyzat mit dem Wirkstoff Givinostat. Duvyzat wurde als OrphanDrug–Arzneimittel und unter „Besonderen Bedingungen“ zugelassen. Givinostat ist indiziert zur Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie bei gehfähigen Patienten ab 6 Jahren zusammen mit einer Corticosteroid-Behandlung. Für die Bewertung des Zusatznutzens werden die Ergebnisse der pivotalen, randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie EPIDYS herangezogen. Die Ergebnisse des indirekten Vergleichs der einarmigen Verlängerungsstudie 51 mit Studiendaten zum natürlichen Krankheitsverlauf werden für die Nutzenbewertung aufgrund unzureichender Informationen für eine Bewertung der Validität nicht berücksichtigt. In der Studie EPIDYS traten im Studienverlauf keine Todesfälle auf. In der Kategorie Morbidität liegt für die Endpunkte 4SC, RFTF und 10-MWT jeweils ein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen zugunsten von Givinostat vor. Aufgrund des geringen Unterschieds zwischen den Behandlungsarmen, einer jeweils geringen oberen Grenze des 95%-Konfidenzintervalls und einer unsicheren Robustheit der Ergebnisse werden die Effekte jedoch nicht als klinisch relevant eingestuft. Für den Endpunkt 6-MWT zeigt sich kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsarmen. Auf Grund von Limitationen bei der gewählten Imputationsstrategie bzw. aufgrund von Limitationen im Umgang mit fehlenden Werten werden die Endpunkte Bestätigter Verlust der Aufstehfähigkeit, Verlust der Gehfähigkeit ohne Hilfsmittel und Funktionelle Leistungsfähigkeit (NSAA) nur ergänzend im Beschluss dargestellt. Der Endpunkt Körperliche Funktionsfähigkeit (PODCI) wird in der Nutzenbewertung aufgrund unzureichender Operationalisierung und unklarer Validität nicht berücksichtigt. Für die Endpunktkategorie der Lebensqualität wurden keine Daten erhoben. In der Kategorie Nebenwirkungen zeigt sich bei den schweren UE, den SUE und den UE, die zum Abbruch der Studienmedikation führten, jeweils kein statistisch signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen. Für den Endpunkt Körpergröße liegt kein statistisch signifikanter Unterschied vor, für den Endpunkt Körpergewicht zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zugunsten von Givinostat, der jedoch nicht als klinisch relevant eingeschätzt wird. Das Verzerrungspotential auf Studienebene wird als unklar eingeschätzt. Für die Endpunkte Körpergröße und Körpergewicht wird das Verzerrungspotential als niedrig angesehen, für die weiteren Endpunkte wird von einem hohen Verzerrungspotential ausgegangen.
Zusammenfassend liegt für Givinostat zusammen mit einer Corticosteroid-Behandlung bei gehfähigen Patienten ab 6 Jahren mit Duchenne-Muskeldystrophie (DMD) ein Anhaltspunkt für einen nicht quantifizierbaren Zusatznutzen vor, weil die wissenschaftliche Datengrundlage eine Quantifizierung nicht zulässt.

Der Beschluss ist bis zum 1. Februar 2034 befristet.