Carvykti
Ciltacabtagen autoleucel
Übersicht der Subpopulationen
2 Subpopulationen mit unterschiedlichem Ergebnis
- Beträchtlich (a)
- Ist nicht belegt (b)
| Übersicht der Subpopulationen | Patientengruppen | Zusatznutzen | Aussagesicherheit | Mortalität | Morbidität | Lebensqualität | Nebenwirkungen |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| a) | Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom, die ein bis drei vorhergehende… | Beträchtlich | Anhaltspunkt | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Nicht bewertbar | Nicht bewertbar | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied |
| b) | Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom, die mindestens vier vorhergehende… | Ist nicht belegt | – | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor |
So lesen Sie die Symbole
- ↑↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- ↑ positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↔ kein statistisch signifikanter bzw. relevanter Unterschied
- ↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/unklarer Aussagesicherheit
- ↓↓ negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit
- n.b.: nicht bewertbar
- Ø Es liegen keine Daten vor
Anwendungsgebiet
Anwendungsgebiet
Carvykti ist indiziert für die Behandlung erwachsener Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die zuvor bereits mindestens eine Therapie erhalten haben, darunter einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor, und die während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression zeigten und gegenüber Lenalidomid refraktär sind.
Subpopulation a)
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber DPd oder PVd:
Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen
- Beleg
- Hinweis
- Anhaltspunkt: Eine kleine Studie, Studie mit relevanten Unsicherheiten, indirekte Vergleiche, historische Kontrollen etc. liegt vor
- Erheblich
- Beträchtlich: Bisher nicht erreichte deutliche Verbesserung des therapierelevanten Nutzens: Abschwächung schwerwiegender Symptome, moderate Verlängerung der Lebensdauer, spürbare Linderung der Erkrankung, relevante Vermeidung schwerwiegender Nebenwirkungen oder bedeutsame Vermeidung anderer Nebenwirkungen
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Positiver Effekt bei niedriger oder unklarer Aussagesicherheit | Vorteil im Gesamtüberleben |
|---|---|---|
| Morbidität | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor |
| Lebensqualität | Nicht bewertbar | Es liegen keine bewertbaren Daten vor |
| Nebenwirkungen | Kein statistisch signifikanter oder relevanter Unterschied | Insgesamt keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede; im Detail überwiegend Nachteile bei spezifischen UEs |
Aktiver Wirkstoff
Ciltacabtagen autoleucel
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Eine individualisierte Therapie unter Auswahl von - Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason, - Daratumumab in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason, - Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (DPd), - Isatuximab in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason, - Isatuximab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (nur für Personen mit mindestens zwei Vortherapien), - Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (nur für Personen mit mindestens zwei Vortherapien), - Pomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd, nur für Personen, die auf einen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind), - Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason (nur für mindestens doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason, - Panobinostat in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (nur für Personen, die mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Bortezomib in Kombination mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin (nur für mindestens doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Bortezomib in Kombination mit Dexamethason (nur für mind. doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Daratumumab Monotherapie (nur für mind. dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Cyclophosphamid als Monotherapie oder in Kombination mit Dexamethason (nur für mindestens dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Melphalan als Monotherapie oder in Kombination mit Prednisolon oder Prednison (nur für mindestens dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation (nur für Personen nach einer Vortherapie, die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind; nach Erreichen einer Remission) und Hochdosistherapie mit allogener Stammzelltransplantation (nur für Personen nach einer Vortherapie, die für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind; nach Erreichen einer Remission)
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Bewertung des neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ciltacabtagen autoleucel. Carvykti wurde als Orphan Drug zugelassen. Aufgrund der Überschreitung der 30 Millionen-Euro-Umsatzgrenze nach § 35a Abs. 1 Satz 12 SGB V für Ciltacabtagen autleucel erfolgt eine reguläre Bewertung für das neue Anwendungsgebiet. Carvykti wird angewendet bei Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens eine vorhergehende Therapie erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; die Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor. Zudem handelt es sich um die erneute Bewertung des initial zugelassenen Anwendungsgebietes vor Ablauf der Befristung.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl mehrerer Therapieoptionen, darunter Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (DPd) sowie Pomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd, nur für Personen, die auf einen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind) unter Berücksichtigung des Allgemeinzustandes, der in den vorherigen Therapien eingesetzten Wirkstoffe und Wirkstoffkombinationen sowie der Art und Dauer des Ansprechens auf die jeweiligen vorherigen Therapien und der Eignung für eine Stammzelltransplantation bestimmt.
Für die Nutzenbewertung liegen Ergebnisse der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CARTITUDE-4 vor, in der Ciltacabtagen autoleucel mit DPd bzw. PVd verglichen wurde.
Da in der Studie CARTITUDE-4 ausschließlich Patientinnen und Patienten mit ein bis drei Vortherapien eingeschlossen wurden, liegen für Patientinnen und Patienten, die mindestens vier Vortherapien erhalten haben, keine Daten für diese Teilpopulation im Anwendungsgebiet vor. Aufgrund dessen wird die Bewertung getrennt für zwei Patientengruppen vorgenommen, entsprechend der Anzahl der Vortherapien.
a1) Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die ein bis drei vorhergehende Therapien erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor
Für das Gesamtüberleben zeigt sich ein statistisch signifikanter Unterschied zum Vorteil von Ciltacabtagen autoleucel, dessen Ausmaß insgesamt als deutliche Verlängerung der Überlebensdauer gewertet wird.
Bezüglich der Morbidität, der gesundheitsbezogenen Lebensqualität und der Nebenwirkungen liegen anhand der patientenberichteten Endpunkte (EORTC QLQ-C30, PGIS, EQ-5D VAS, MySIm-Q und PRO-CTCAE) keine geeigneten Daten vor, da keine Erhebung der PROs in relevanten Abschnitten des Therapiekonzeptes einer CAR-T-Zelltherapie erfolgte.
Bei den Nebenwirkungen zeigen sich bei den SUE, schweren UE und Abbruch wegen UEs jeweils keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen. Im Detail zeigen sich bei den spezifischen UEs überwiegend Nachteile bei Ciltacabtagen autoleucel.
Insgesamt wird weder ein Vorteil noch ein Nachteil für die Endpunktkategorie Nebenwirkungen abgeleitet.
In der Aussagesicherheit ergeben sich relevante Unsicherheiten, insbesondere bezüglich der Übertragbarkeit auf den deutschen Versorgungskontext, weshalb die Aussagesicherheit insgesamt als Anhaltspunkt eingestuft wird.
Zusammenfassend ergibt sich für Ciltacabtagen autoleucel in Patientengruppe a1) ein Anhaltspunkt für einen beträchtlichen Zusatznutzen gegenüber einer individualisierten Therapie aus DPd bzw. PVd.
Subpopulation b)
Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem Multiplen Myelom, die mindestens vier vorhergehende Therapie erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor
Zusatznutzen
Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Ciltacabtagen autoleucel gegenüber DPd oder PVd:
Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.
- Erheblich
- Beträchtlich
- Gering
- Nicht quantifizierbar
- Ist nicht belegt: Es ist kein Zusatznutzen belegt
- Geringerer Nutzen
Endpunktübersicht
| Mortalität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
|---|---|---|
| Morbidität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Lebensqualität | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
| Nebenwirkungen | Es liegen keine Daten vor | Es liegen keine Daten vor. |
Aktiver Wirkstoff
Ciltacabtagen autoleucel
Zweckmäßige Vergleichstherapie
Eine individualisierte Therapie unter Auswahl von - Daratumumab in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason, - Daratumumab in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason, - Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (DPd), - Isatuximab in Kombination mit Carfilzomib und Dexamethason, - Isatuximab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (nur für Personen mit mindestens zwei Vortherapien), - Elotuzumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (nur für Personen mit mindestens zwei Vortherapien), - Pomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd, nur für Personen, die auf einen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind), - Pomalidomid in Kombination mit Dexamethason (nur für mindestens doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Carfilzomib in Kombination mit Dexamethason, - Panobinostat in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (nur für Personen, die mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Bortezomib in Kombination mit pegyliertem liposomalen Doxorubicin (nur für mindestens doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Bortezomib in Kombination mit Dexamethason (nur für mind. doppelt-refraktäre Personen, die für eine Triplett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Daratumumab Monotherapie (nur für mind. dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Cyclophosphamid als Monotherapie oder in Kombination mit Dexamethason (nur für mindestens dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Melphalan als Monotherapie oder in Kombination mit Prednisolon oder Prednison (nur für mindestens dreifach refraktäre Personen, die für eine Triplett- oder Dublett-Therapie nicht geeignet sind und mindestens vier Vortherapien erhalten haben), - Hochdosistherapie mit autologer Stammzelltransplantation (nur für Personen nach einer Vortherapie, die für eine autologe Stammzelltransplantation geeignet sind; nach Erreichen einer Remission) und Hochdosistherapie mit allogener Stammzelltransplantation (nur für Personen nach einer Vortherapie, die für eine allogene Stammzelltransplantation geeignet sind; nach Erreichen einer Remission)
Zusammenfassung der tragenden Gründe des G-BAs
Bei der vorliegenden Bewertung handelt es sich um die Bewertung des neuen Anwendungsgebietes für den Wirkstoff Ciltacabtagen autoleucel. Carvykti wurde als Orphan Drug zugelassen. Aufgrund der Überschreitung der 30 Millionen-Euro-Umsatzgrenze nach § 35a Abs. 1 Satz 12 SGB V für Ciltacabtagen autleucel erfolgt eine reguläre Bewertung für das neue Anwendungsgebiet. Carvykti wird angewendet bei Erwachsenen mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens eine vorhergehende Therapie erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; die Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor. Zudem handelt es sich um die erneute Bewertung des initial zugelassenen Anwendungsgebietes vor Ablauf der Befristung.
Als zweckmäßige Vergleichstherapie wurde vom G-BA eine individualisierte Therapie unter Auswahl mehrerer Therapieoptionen, darunter Daratumumab in Kombination mit Pomalidomid und Dexamethason (DPd) sowie Pomalidomid in Kombination mit Bortezomib und Dexamethason (PVd, nur für Personen, die auf einen Anti-CD38-Antikörper refraktär sind) unter Berücksichtigung des Allgemeinzustandes, der in den vorherigen Therapien eingesetzten Wirkstoffe und Wirkstoffkombinationen sowie der Art und Dauer des Ansprechens auf die jeweiligen vorherigen Therapien und der Eignung für eine Stammzelltransplantation bestimmt.
Für die Nutzenbewertung liegen Ergebnisse der offenen, randomisierten, kontrollierten Phase-III-Studie CARTITUDE-4 vor, in der Ciltacabtagen autoleucel mit DPd bzw. PVd verglichen wurde.
Da in der Studie CARTITUDE-4 ausschließlich Patientinnen und Patienten mit ein bis drei Vortherapien eingeschlossen wurden, liegen für Patientinnen und Patienten, die mindestens vier Vortherapien erhalten haben, keine Daten für diese Teilpopulation im Anwendungsgebiet vor. Aufgrund dessen wird die Bewertung getrennt für zwei Patientengruppen vorgenommen, entsprechend der Anzahl der Vortherapien.
a2) Erwachsene mit rezidiviertem und refraktärem multiplen Myelom, die mindestens vier vorhergehende Therapien erhalten haben, während der letzten Therapie eine Krankheitsprogression gezeigt haben und refraktär gegenüber Lenalidomid sind; Vorbehandlung umfasst einen Immunmodulator und einen Proteasom-Inhibitor
In die Studie CARTITUDE-4 wurden ausschließlich Patientinnen und Patienten mit ein bis drei Vortherapien eingeschlossen. Insgesamt liegen für Patientinnen und Patienten mit mindestens vier Vortherapien keine Daten vor, weshalb ein Zusatznutzen für Patientengruppe a2) nicht belegt ist.Datenstand: 29.10.2026